|
|
作者：長治市人民醫(yī)院檢驗科 楊偉 孫磊 陳江偉 米慧 審稿：趙先進 長治市人民醫(yī)院檢驗科 審核生化檢驗結(jié)果的過程中，經(jīng)常會看到膽堿酯酶特別低（見圖1,2）的檢驗報告單，我們觀察到此類檢驗報告單大多都是肝癌、胃癌、乳腺癌、直腸癌等晚期惡性腫瘤患者。因為酶類在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了非常重要的作用，膽堿酯酶作為參與機體代謝重要的一種酶，也一定參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，就這一問題，查閱了相關(guān)文獻，分享如下： 人體內(nèi)的膽堿酯酶 ( cholinesterase, ChE ) 主要分為乙酰膽堿酯酶 ( acetyleholinesterase , AChE , 又稱真性膽堿酯酶)和丁酰膽堿酯酶 ( butyrylcholinestearse , BuChE , 又稱假性膽堿酯酶或擬膽堿酯酶)2種。AchE是生物神經(jīng)傳導中一種關(guān)鍵性的酶，位于膽堿能神經(jīng)突觸間，降解乙酰膽堿 （acetyleholine，Ach），及時終止神經(jīng)遞質(zhì)對突觸后膜的興奮作用，保證神經(jīng)信號的正常傳遞。AchE主要分布于神經(jīng)組織，如腦白質(zhì)和灰質(zhì)、脊髓、神經(jīng)節(jié)內(nèi)神經(jīng)細胞及神經(jīng)-肌肉接頭處，還分布于紅細胞、血小板、巨噬細胞和血清等非神經(jīng)組織中。BuChE的生理功能還不十分明確，對Ach的特異性較低，但可水解其他膽堿類，如玻拍膽堿。BuChE廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞內(nèi)，還分布于肝臟、血清、腎臟、胃腸粘膜和腦白質(zhì)中。人血清膽堿酯酶中BuChE占多數(shù)，濃度大約是AchE的10倍 。 血清膽堿酯酶( ChE)是肝細胞合成的酶類之一，能反映肝細胞的合成功能。肝臟出現(xiàn)合成障礙時，肝細胞合成ChE減少，血清ChE水平下降，且血清ChE代謝半衰期短，因此血清ChE是肝內(nèi)損害時一種極為敏感的檢測指標，可用于評估肝儲備功能和肝病患者預(yù)后，臨床上血清膽堿酯酶主要用于診斷有機磷農(nóng)藥中毒和反應(yīng)肝臟功能狀況。 但是近幾年研究發(fā)現(xiàn)，血清ChE水平可用于評估急危重癥患者的病情嚴重程度，膽堿酯酶與惡性腫瘤存在密切關(guān)系。國外研究發(fā)現(xiàn)血清ChE活性的下降和胃癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、前列腺癌的發(fā)生關(guān)系密切，患者血ChE活性明顯低于良性腫瘤患者，且兩者與健康對照者相比也有較大差別 。 國內(nèi)也有血清ChE活性與結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌的相關(guān)性研究，認為血清ChE水平降低可作為一個輔助診斷指標，即當患者存在結(jié)直腸、胃部、肺部的病變，同時血清ChE活力低于3000U/L者，若排除了有機磷農(nóng)藥或其他毒物藥物的影響及原發(fā)性肝臟病變外，應(yīng)高度懷疑是惡性腫瘤。惡性腫瘤患者不僅有血清ChE活性的降低，腫瘤組織內(nèi)的ChE活性也降低，更有研究顯示，在結(jié)腸癌、肺癌等惡性腫瘤組織內(nèi)AchE和BuChE活性相對正常組織下降，導致Ach產(chǎn)生增多，這可能有利于腫瘤的進展。那么到底是什么機制導致上述情況的發(fā)生呢，下面就對原因做一簡要匯總： 1 惡性腫瘤血清ChE活性比健康人明顯下降，可能是腫瘤本身產(chǎn)生有抗膽堿酯酶的物質(zhì) , 或系腫瘤生長中需利用此酶之故。也有作者認為血清ChE活性下降的機制可能與基因變異有關(guān)，但確切機制目前還不十分清楚 。 2 ChE活性降低與胃腸道惡性腫瘤的發(fā)生 、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)可作為診斷胃腸道惡性腫瘤的檢測手段。惡性腫瘤 ChE活力明顯減低與疾病導致的分解代謝旺盛有關(guān)。 3 Ach和ChE可能在細胞增殖和細胞凋亡這兩方面的調(diào)控中起作用，Ach信號增強可促進細胞增殖和抑制細胞凋亡，甚至導致腫瘤的形成，而ChE活性則對Ach信號起重要的調(diào)控作用。因而低ChE活性與惡性腫瘤發(fā)生相關(guān)，高ChE活性提示腫瘤細胞大量凋亡。 4 惡性腫瘤患者血清ChE活性降低的現(xiàn)象，除由于惡病質(zhì)、營養(yǎng)不良及惡性腫瘤侵犯肝臟致肝臟合成膽堿酯酶受抑制外 , 可能還包括惡性腫瘤發(fā)生時機體膽堿能信號上調(diào)的因素，其機制還需進一步研究。 膽堿酯酶可作為一種重要的腫瘤標志物，為惡性腫瘤患者的診斷及輔助診斷提供一定的依據(jù)。用某些手段適當增加ChE的活性，可能有預(yù)防和治療惡性腫瘤的作用，這可能為腫瘤發(fā)生發(fā)展機制的研究及腫瘤的防治提供新的思路和方法。近來，又有國家自然基金項目研究血清膽堿酯酶水平與晚期惡性腫瘤患者生存時間的相關(guān)性。研究中顯示ChE與生存時間存在線性相關(guān)，ChE每升高100個單位，生存時間延長2.3天。在控制其他因素對結(jié)果的影響之后，再次統(tǒng)計學分析，ChE與生存時間之間的線性相關(guān)依然存在，ChE每升高100個單位，生存時間延長 1.6天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清ChE與晚期腫瘤患者生存時間存在線性相關(guān)，隨著ChE數(shù)值的增加，腫瘤患者的生存時間延長，所以ChE可能是預(yù)測晚期腫瘤患者生存時間的重要指標。 綜上所述，一個檢驗指標的臨床價值不能墨守成規(guī)，必須發(fā)現(xiàn)其在其他不是很相關(guān)的疾病中的價值，只有這樣，才能使檢驗醫(yī)學進一步發(fā)展，進而更好的服務(wù)臨床和患者。 參考文獻： ［1］Feng W,Tang C,Guo H，et al． Prognostic value of serum cholinesterase activities in sepsis patients［J］． Hepat Gas,2013,60( 125) : 1001-1005． ［2］Chiarla C,Giovannini I,Giuliante F,et al．Plasma cholinesterasecorrelations in acute surgical and critical illness［J］． Minerva Chir,2011,66 ( 4) : 323-327 ［3］張鶴，翟靜波. 血清膽堿酯酶水平與晚期惡性腫瘤患者生存時間的相關(guān)性［J］.山東醫(yī)藥雜志，2017， 57（7）：55-57 編輯：趙三好 審校：Nicole |