以下文章來源于醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道 ，作者向日葵
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哌拉西林他唑巴坦的不良反應(yīng)，你知道嗎？
患者，女，35歲。因腹痛伴陰道流血7天，發(fā)熱2天余入院。查體：T38.8°C，P92次/分，R22次/分，BP142/83mmHg。患者神志清楚，發(fā)育正常、營養(yǎng)不良、自主體位。淺表淋巴結(jié)未觸及、呼吸運(yùn)動正常、腹平、肌軟；未見腹壁靜脈曲張、胃腸型及其蠕動波，下腹有壓痛、反跳痛，其余腹部無壓痛、反跳痛。外陰發(fā)育正常，外陰已婚已產(chǎn)式，陰道口未見活動性出血。陰道內(nèi)聚少許暗紅色分泌物，無明顯異味。宮頸抬舉痛（+），后穹隆不脹，無觸痛。子宮正常大小，前位，邊界清，質(zhì)中，活動可，有壓痛。雙側(cè)附件未捫及明顯包塊，有壓痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞: 18.88×109/L，中性粒細(xì)胞百分比：88%，超敏C反應(yīng)蛋白108mg/L，血小板213×109/L，β-絨毛膜促性腺激素（-），B超：盆腔積液（38mmx18mm)，其內(nèi)可見不規(guī)則等回聲光團(tuán)。建議治療后復(fù)查。患者入院前在外院婦科診所已使用頭孢曲松抗感染四天，前三日有緩解近兩日腹痛再次加重伴發(fā)熱就診我院，門診給予查分泌物培養(yǎng)大腸埃希菌（產(chǎn)ESBL），入院后根據(jù)藥敏結(jié)果選用哌拉西林他唑巴坦4.5g q8d。入院長期醫(yī)囑予哌拉西林他唑巴坦4.5g加生理鹽水（NS）100ml中靜脈滴注，每8小時(shí)1次。間苯三酚注射液100mg 解痙，每天2次。入院第三天，患者仍有低熱37.8℃，下腹痛明顯緩解，復(fù)查血常規(guī)WBC 14.68×109/L，中性粒百分比84%；超敏C反應(yīng)蛋白68mg/L，血小板103×109/L。余凝血功能、肝腎功能均無異常。入院第七天，患者體溫正常，下腹無明顯壓痛，醫(yī)師復(fù)查血常規(guī)準(zhǔn)備改口服用藥出院繼續(xù)治療，復(fù)查血常規(guī)WBC8.38×109/L，中性粒百分比67%；超敏C反應(yīng)蛋白10.8mg/L，血小板15×109/L。考慮哌拉西林他唑巴坦引起血小板減少可能性大，查體患者全身無明顯皮膚瘀斑、瘀點(diǎn)、皮下血腫、牙齦出血、鼻出血，結(jié)合病史與實(shí)驗(yàn)室檢查，停用哌拉西林他唑巴坦，未停用間苯三酚針。因患者出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少，有血小板漿輸注指征，于當(dāng)天輸注血小板2IU。第八天，復(fù)查血常規(guī)WBC 8.31×109/L，中性粒百分比66%；超敏C反應(yīng)蛋白10.8mg/L，血小板36×109/L。再次輸注血小板2IU。第12天，復(fù)查血小板125×109/L，基本正常，患者出院。根據(jù)患者實(shí)際情況，用諾氏評估量表作藥物不良反應(yīng)（ADR）評價(jià)（詳見表1），按照設(shè)定好的十個(gè)問題，依次作答，并給出各項(xiàng)評估。表1 哌拉西林他唑巴坦引起患者血小板減少癥的諾氏評估結(jié)果
用藥分析：本例患者病情較短，用藥相對簡單，住院期間聯(lián)用藥物僅為間苯三酚注射液，間苯三酚注射液后未停藥患者血小板減少癥狀仍恢復(fù)，故患者血小板減少癥不考慮間苯三酚引起。要客觀評價(jià)具體是何種藥物引起的血小板減少癥存在一定的難度。但是，采用諾氏評估量表，將整個(gè)過程有序地納入到ADR評估體系，最終得分為8分，可明確判定該ADR與相關(guān)藥物可能有關(guān)，即具有客觀證據(jù)及定量檢測結(jié)果支持的因果關(guān)系，從而避免了片面的或僅憑個(gè)人經(jīng)驗(yàn)的判斷結(jié)果。此例藥源性血小板減少癥應(yīng)考慮為免疫性血小板減少癥。免疫性血小板減少癥是由于某些藥物具有抗原性，進(jìn)入人體后，人體可產(chǎn)生藥物依賴性抗體，藥物依賴性抗體作用于血小板致其破壞，可導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)重度下降，而不影響白細(xì)胞等其他全血細(xì)胞。其作用機(jī)制為哌拉西林鈉他唑巴坦鈉進(jìn)入體內(nèi)與血漿中大分子蛋白質(zhì)相結(jié)合，形成全抗原，全抗原在體內(nèi)激發(fā)產(chǎn)生特異性抗體IgG，在補(bǔ)體作用下破壞有對應(yīng)藥物結(jié)合的血小板（藥物血小板復(fù)合物），造成血小板減少。出現(xiàn)藥源性血小板減少癥該如何應(yīng)對？當(dāng)懷疑為藥源性血小板減少癥時(shí)，應(yīng)立即停用可能引起血小板減少的藥物（如哌拉西林鈉他唑巴坦鈉），換用其他對血小板影響小或無影響的藥物，并慎用其他可能引起血小板下降的藥物。若某種可引起血小板下降的藥物必須應(yīng)用，應(yīng)定期監(jiān)測患者血小板水平以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療。發(fā)現(xiàn)血小板減少可以對癥輸注血小板，未緩解的同時(shí)可給予升血小板藥物（如注射用重組人白細(xì)胞介素-11）、激素類藥物（甲潑尼龍琥珀酸鈉）和輸注外源性血小板以防出現(xiàn)嚴(yán)重出血癥狀。參考文獻(xiàn)：
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本文作者；向日葵
本文審核：王樹平 主任藥師
