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作者 | 任振敏 單位 | 深圳市兒童醫(yī)院 隨著測序技術(shù)的發(fā)展，罕見珠蛋白基因突變點的發(fā)現(xiàn)越來越多，但是基因的突變并不一定會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。嬰幼兒處于生長發(fā)育階段，血細胞以及血紅蛋白水平也是處于一個變化的過程，當篩查結(jié)果處于臨界值時是否考慮病理性貧血可能不能輕易下結(jié)論。 本文中檢出的IVS-II-81( C>T)突變和IVS-II-55(T>G)突變在中國人群中均為少見突變，這一家系分析為地中海貧血疾病診斷以及遺傳咨詢提供參考數(shù)據(jù)。 患兒男，11個月，因輕度貧血來我院進行檢查，HbA 22.5%，血清鐵及血清鐵蛋白在正常范圍內(nèi)，排除缺鐵性貧血，常規(guī)地貧基因檢測未發(fā)現(xiàn)異常。 為排除稀有地貧，將先證者及其父母、外公、外婆的靜脈血做基因檢測以及家系分析，其父母及外公、外婆祖籍均為湖北省。將先證者以及其母親的靜脈血500ul送深圳亞能公司進行Sanger測序。測序結(jié)果與野生型序列進行對比分析，確定有無堿基突變。 血細胞分析結(jié)果：先證者，小細胞低色素性貧血，輕度，先證者父親、母親、外公、外婆，均無貧血。先證者、先證者父親、母親、外公、外婆HbA2水平均為臨界低值，見表1。 表1 先證者及其父母的血液學(xué)指標和基因型
對先證者進行隨訪，紅細胞參數(shù)接近正常值，見表2。 表2 隨訪時先證者的紅細胞參數(shù)
先證者測序結(jié)果：β珠蛋白基因IVS-II-81( C>T)突變合并α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)突變。 先證者父親、母親、外公、外婆測序結(jié)果分別是：β珠蛋白基因IVS-II-81( C>T)雜合突變、α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)純合突變、α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)雜合突變、α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)雜合突變，見圖1。
圖1 家系圖以及對應(yīng)的測序圖 α地貧和β地貧基因突變都具有高度異質(zhì)性[1-2]，同一個致病點突變的不同患者臨床表現(xiàn)可能有很大差異。目前為了防止漏診且測序技術(shù)廣泛應(yīng)用，突變點的發(fā)現(xiàn)也越來越多。 判斷突變點是否致病，需要將基因檢測結(jié)果與血液學(xué)結(jié)果、臨床表現(xiàn)來綜合分析。而嬰幼兒處于生長發(fā)育階段，尤其是近一歲時，γ珠蛋白基因即將關(guān)閉，非α類珠蛋白以β為主，這種轉(zhuǎn)換階段可能會引起暫時性血細胞參數(shù)的變化。對于這些少見突變點的分析能夠減輕嬰幼兒家庭心理及檢測負擔(dān)。 Hbvar數(shù)據(jù)庫顯示，β珠蛋白基因IVS-II-81( C>T)突變在2014年印度人中發(fā)現(xiàn)[3]，不引起臨床癥狀，可能為中性突變。 李育敏等[4]研究中發(fā)現(xiàn)部分攜帶者表型正常，部分為小細胞低色素性貧血。但在合并異常血紅蛋白的患者中無臨床癥狀[5]。文中沒有提及部分小細胞低色素性貧血病人的年齡，不排除嬰幼兒的可能性。 α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)在Hbvar數(shù)據(jù)庫無資料顯示，但在國內(nèi)的報道[6-9]中均有提及，其中李育敏等[6]發(fā)現(xiàn)13例此突變攜帶者，HbA2水平均正常，復(fù)合β地貧的表型與單純β地貧類似，而5例嬰幼兒為小細胞低色素性貧血。 本文中先證者為β珠蛋白基因IVS-II-81(C>T)突變合并α珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)突變，11月時表現(xiàn)為小細胞低色素性貧血，輕度。 從αβ復(fù)合性地貧的研究中[10-12]可以得到HbA2水平同單純β地貧相似，表現(xiàn)為升高，而先證者HbA2是臨界低值，不符合αβ復(fù)合性地貧的特征。 先證者父親為β珠蛋白基因IVS-II-81(C>T)突變雜合子，無貧血表現(xiàn)。先證者外公、外婆、母親分別為α珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)突變雜合子、雜合子、純合子，均無貧血表現(xiàn)，而先證者在3歲1月復(fù)查時，Hb已達到正常水平。 綜上所述，提示β珠蛋白基因IVS-II-81(C>T)突變和α珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)突變均可能為中性突變，不會引起臨床癥狀。 如果嬰幼兒在不缺鐵的情況下，輕度的小細胞低色素貧血可以先觀察。本研究不僅為嬰幼兒家庭減少不必要的心理以及經(jīng)濟負擔(dān)，而且為本地區(qū)的遺傳咨詢提供參考數(shù)據(jù)。 【參考文獻】 [1]LalA, Goldrich M L, Haines D A, et al. Heterogeneity of hemoglobin Hdisease in childhood.[J]. N Engl J Med, 2011, 364(8): 710-718. [2]張倩倩,商璇,林宛穎,等.影響β-地中海貧血表型的遺傳修飾作用[J].遺傳,2019,41(8):669-676. [3]Sahoo S S, Biswal S, Dixit M. Distinctive Mutation Spectrum of theHBB Gene in an Urban Eastern Indian Population[J]. Hemoglobin, 2014,38(1):33-38. [4]李育敏,張水蘭,闞麗娟,等.罕見地中海貧血基因變異的分子特征與表型[J].檢驗醫(yī)學(xué),2019, 34(007):613-616. [5]李育敏,張水蘭,闞麗娟,等.深圳地區(qū)異常血紅蛋白病的分子特征與表型分析[J].臨床檢驗雜志,2018, 036(011):873-875. [6]李育敏,陳亞瓊,張水蘭,等.α2珠蛋白基因突變IVS-Ⅱ-55(T→G)的臨床表型分析[J].臨床檢驗雜志,2019, 037(002):105-108,120. [7]曹鵬駒,陳良遠,蔣麗莉,等.中國福州地區(qū)地中海貧血基因突變類型分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2019(3):893-898. [8]陳明發(fā)，黃閩忠，林泉，等.中國福建南平地區(qū)地中海貧血基因突變類型研究[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2020(3) :918-926. [9]馬強,劉青松,蔡燕,等. 一例α地中海貧血罕見突變攜帶者的分子遺傳學(xué)診斷[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2019, 36(4):368-370. [10]熊符,婁季武,魏小鳳,等.廣西地區(qū)79例β-地中海貧血復(fù)合α-地中海貧血患者血液學(xué)特征分析[J].中華血液學(xué)雜志,2012, 33(10):856-860. [11]任振敏,肖偉偉,劉四喜,等. 小兒αβ復(fù)合型地中海貧血基因型和表型分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2019, 027(4):1232-1235. [12]鞠愛萍,劉艷霞,林鏗,等. 廣州北部地區(qū)αβ復(fù)合型地中海貧血基因型和血液學(xué)特征[J].中華診斷學(xué)電子雜志,2020, 08(02):121-125. 來源：檢驗醫(yī)學(xué) 本文轉(zhuǎn)載自檢驗視界網(wǎng) |
