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糖化血紅蛋白結(jié)果與臨床不符，無外乎這6大因素

作者：武漢市第四醫(yī)院檢驗科汪曉玲

糖化血紅蛋白（GHb）是在紅細(xì)胞生存期間，血紅蛋白A（HbA）與己糖（即六碳糖）緩慢、連續(xù)的非酶促反應(yīng)的產(chǎn)物，其檢測結(jié)果可反應(yīng)近2-3個月的平均血糖水平，在糖尿病的診斷和治療中起著非常重要的作用。根據(jù)與HbA結(jié)合的己糖的不同，GHb又可分為HbA₁a（與磷酰葡萄糖結(jié)合）、HbA₁b（與果糖結(jié)合）、HbA₁c（與葡萄糖結(jié)合），其中HbA₁c含量最高，占60%-80%，是目前臨床最常用的測量指標(biāo)。

HbA₁c是一種具有特定六肽結(jié)構(gòu)的血紅蛋白分子，擁有血液濃度相對穩(wěn)定的優(yōu)點，臨床常用其代表總的糖化血紅蛋白水平。在實際的檢測中，除血糖濃度外，還有一些因素也可以影響糖化血紅蛋白的值，如果出現(xiàn)糖化結(jié)果與臨床不符，不妨考慮是否為以下因素引起的。

因素一紅細(xì)胞因素

紅細(xì)胞的壽命是影響GHb的一個重要因素。GHb在紅細(xì)胞內(nèi)的合成是緩慢、連續(xù)進(jìn)行的，一些慢性肝病、腎病會使紅細(xì)胞壽命的縮短，減少GHb形成的時間，使結(jié)果偏低；反之，脾切除術(shù)后、再生障礙性貧血等導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命延長的疾病會使檢測結(jié)果偏高。

因素二血紅蛋白因素

Hb出現(xiàn)變異體可使相應(yīng)的分子空間構(gòu)象和等電點等發(fā)生改變，影響HbA₁c的測量。美國(NGSP)網(wǎng)站公布了一些檢測系統(tǒng)受Hb變異體或衍生物干擾與否的數(shù)據(jù)（見表1）。

@在缺乏具體方法數(shù)據(jù)的情況下，通�？梢约俣庖叻治龇椒ㄔ谂R床檢測中不會受到HbE和HbD的顯著干擾，因為E和D替換距離血紅蛋白β鏈的n端較遠(yuǎn)(16)。

$ 在缺乏特定方法數(shù)據(jù)的情況下，一般可以認(rèn)為當(dāng)HbF水平大于10-15%，免疫分析法和硼酸親和法會受到干擾 (20,43)。

# 當(dāng)區(qū)分出HbE變異體時，結(jié)果不受明顯的干擾。在未區(qū)分出HbE變異體的情況下，HbA₁c結(jié)果偏低。

↑ 表示干擾導(dǎo)致結(jié)果偏高

↓ 表示干擾導(dǎo)致結(jié)果偏低

表1 NGSP總結(jié)的各種Hb變異體或衍生物對糖化血紅蛋白檢測的影響，另外，由平均血紅蛋白量減低造成的低色素貧血，如缺鐵性貧血，也可影響HbA₁c的測定，使其結(jié)果偏高。

因素三血液環(huán)境因素

尿毒癥患者常伴高尿素血癥，尿素在體內(nèi)可自發(fā)地分離形成氨和氰酸鹽，氰酸鹽經(jīng)質(zhì)子化作用后形成異氰酸，異氰酸與蛋白質(zhì)的α和ε氨基基團(tuán)反應(yīng)即形成氨基甲酰。Hbβ鏈N端的纈氨酸可與異氰酸發(fā)生特異性的結(jié)合反應(yīng)，形成穩(wěn)定的氨基甲酰Hb。對于離子交換法測定的GHb，氨基甲�；腍b濃度超過5.4%時就會使其結(jié)果出現(xiàn)極大的假性偏高。不過，對于免疫法和親和色譜法，其結(jié)果不受氨基甲酰Hb的影響。

因素四飲食及藥物因素

大量服用含有維生素C和維生素E的食物或藥物可抑制Hb糖基化，使測定結(jié)果假性降低。一些抗感染的藥物，如，可通過降低血漿中腫瘤轉(zhuǎn)移因子-α水平，增強胰島素抵抗，從而降低HbA₁c水平。

因素五妊娠

妊娠是育齡期婦女經(jīng)歷的一個特殊時期。妊娠期的血容量較妊娠前會有明顯增加，Hb出現(xiàn)生理性降低，導(dǎo)致HbA₁c的測定結(jié)果要低于非妊娠期婦女。部分妊娠中晚期的婦女會有貧血的困擾，在檢測時也要考慮貧血對檢測的影響。

因素六標(biāo)本儲存因素

樣本的儲存時間及溫度都對GHb的結(jié)果有一定的影響。用于測量GHb的血在長時間存放后，其測定結(jié)果會隨著存放時間的延長而逐漸升高。與免疫法相比，離子交換色譜法和硼酸鹽親和色譜法測量受到溫度的影響較小。大多數(shù)檢測方法的樣本都可在-70℃低溫凍干條件下保存1年，檢測結(jié)果不受影響。全血樣本可在4℃保存1周。在37℃條件下，未經(jīng)任何處理的全血樣本保存時間應(yīng)小于1天。在室溫條件下，全血樣本可保存數(shù)天。

【參考文獻(xiàn)】

1. Bry L, Chen PC, Sacks DB. Effects of hemoglobin variants and chemically modified derivatives on assays for glycated hemoglobin. Clin. Chem. 2001;47:153-63. REVIEW

2. Goldstein DE, Little RR, Lorenz RA, Malone JI, Nathan D, Peterson CM: American Diabetes Association Technical Review on Tests of Glycemia. Diabetes Care 1995;18:896-909.

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