單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科【摘要】甲狀腺疾病患病人群日漸增加，對于快速診斷和鑒別甲狀腺疾病就尤為重要，甲狀腺疾病診斷的方法主要是通過實(shí)驗(yàn)室檢查聯(lián)合B超檢查，其中實(shí)驗(yàn)室檢查我們最為熟悉和重要的就是甲狀腺功能的檢查，其實(shí)還有很多敏感性和特異性都較高的實(shí)驗(yàn)室檢查也在甲狀腺疾病診斷中發(fā)揮重要的臨床價值，故該綜述主要總結(jié)了目前臨床常用的12個甲狀腺疾病實(shí)驗(yàn)室診斷項(xiàng)目，并列出其檢測指標(biāo)正常參考范圍，最后對于甲狀腺疾病實(shí)驗(yàn)室診斷方面進(jìn)行總結(jié)歸納并指出未來仍需努力探討的方向。
【關(guān)鍵詞】甲狀腺疾��；實(shí)驗(yàn)室檢查；診斷
甲狀腺疾病是非常常見的內(nèi)分泌疾病，近年來，甲狀腺疾病的患病率逐年增加，目前，我國的甲狀腺疾病總患病率接近20%，同時全球甲狀腺疾病患病率也在20%左右；調(diào)查結(jié)果顯示，現(xiàn)在我國甲狀腺功能亢進(jìn)患病率為1.5%，歐洲甲亢患病率約0.8%，美國為1.3%[1]；甲狀腺功能減退患病率為13.95%，甲狀腺結(jié)節(jié)患病率最高，達(dá)到了20.43%。且結(jié)節(jié)惡性率為5%-15%，即甲狀腺癌[2]。隨著實(shí)驗(yàn)檢測技術(shù)的不斷發(fā)展,甲狀腺疾病實(shí)驗(yàn)室診斷能夠在臨床診斷甲狀腺疾病中提供很好的依據(jù)，有著重要的臨床價值。我們整理了常用的甲狀腺疾病實(shí)驗(yàn)檢測的項(xiàng)目，包括甲狀腺功能檢測、甲狀腺相關(guān)自身抗體檢測、甲狀腺激素合成功能測定、甲狀腺球蛋白測定、降鈣素、甲狀腺激素在機(jī)體組織中效應(yīng)評價、下丘腦-垂體-甲狀腺軸評價、尿碘檢測、五肽胃泌素激發(fā)試驗(yàn)、血清微小RNA、白細(xì)胞分化抗原195（CD195）和單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）以及甲狀腺細(xì)針穿刺活檢12個方面。并列舉了重點(diǎn)檢測項(xiàng)目的主要檢測方法，比較其優(yōu)缺點(diǎn)。甲狀腺疾病實(shí)驗(yàn)室診斷會由于國家、地區(qū)、年代、組織、年齡、性別、檢測方法、檢測儀器以及針對不同的甲狀腺疾病等眾多因素影響，而出現(xiàn)差別，所以各指標(biāo)并未形成固定不變的正常范圍標(biāo)準(zhǔn)，下面主要是2012年中華醫(yī)學(xué)學(xué)會檢驗(yàn)分會達(dá)成的甲狀腺疾病應(yīng)用建議[3]及2015年美國甲狀腺協(xié)會指南[4]或最新的接受度較高的正常范圍。促甲狀腺激素（TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT３)、游離甲狀腺素（FT４)、三碘甲狀腺原氨酸（T３）、甲狀腺素（T４）、血漿中99%以上的三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine assay,T3）和甲狀腺素（thyroxine concentration assay,T4）與血漿蛋白結(jié)合，發(fā)生可逆性的結(jié)合，由于只有游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine assay, FT3）和游離甲狀腺素（free thyroxine concentration assay, FT4）才可以進(jìn)入到靶細(xì)胞發(fā)揮作用，因此FT3、FT4值能很好地反映甲狀腺功能。下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)甲狀腺素的合成與分泌，F(xiàn)T3、FT4發(fā)生變化，負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素（Thyrotropin Releasing Hormone，TRH）和垂體促甲狀腺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）釋放。由于不同檢測方法的存在，又可因樣本檢測過程中提純不足或所采用檢測信號不同或不同試劑盒有不同的二級標(biāo)準(zhǔn)品，由于這些因素共同作用，各指標(biāo)并未形成固定不變的正常范圍標(biāo)準(zhǔn)。1.促甲狀腺激素（TSH)：由腺垂體分泌，腺垂體分泌促甲狀腺激素，受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的促進(jìn)性影響，又受到甲狀腺激素負(fù)反饋性的抑制性影響，且二者互相拮抗，它們組成了下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸[5]。臨床意義：血清TSH增高見于原發(fā)性甲狀腺功能減退、伴有甲狀腺功能低下的橋本病、TSH分泌瘤、缺碘性地方性甲狀腺腫等疾病。TSH減低見于原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥、各種垂體性疾病、TSH基因突變、各種甲狀腺炎的損傷期等疾病�，F(xiàn)在主要的測定方法有放射免疫測定法和化學(xué)發(fā)光免疫分析法；放射免疫測定法成本較低、操作也較化學(xué)發(fā)光免疫分析法簡單，放射免疫測定法：取患者肘靜脈血4ml，離心處理，時間10min，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心后將血清放置于標(biāo)記的試管中，進(jìn)行檢測；化學(xué)發(fā)光免疫法檢測：取患者肘靜脈血4 ml，離心處理，時間10min，轉(zhuǎn)速3 000r/min，離心后將血清放置于標(biāo)記的試管中，用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀行檢測，在檢測期間可以利用酶標(biāo)記生物活性物質(zhì)進(jìn)行檢查，免疫反應(yīng)復(fù)合物上的發(fā)光底物和酶作用在信號試劑下發(fā)光，在發(fā)光信號檢測器的引導(dǎo)下進(jìn)行發(fā)光檢測; 并用過氧化物酶標(biāo)記抗體，免疫反應(yīng)后，魯米諾作為發(fā)光底物，最后使用增強(qiáng)發(fā)光劑，增強(qiáng)發(fā)光信號，這樣可以在較長的時間中維持穩(wěn)定，從而提高結(jié)果準(zhǔn)確度，研究表明，通過化學(xué)發(fā)光免疫法檢測出的TSH陽性檢出率高于放射免疫測定法，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( P＜0.05)[6]。TSH建議正常參考范圍是：0.3-5mIU/L[7]。2.總甲狀腺素(TT4)和總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）：T3是主要發(fā)揮生物活性的甲狀腺激素，其中10%-20%由甲狀腺合成與釋放，另外的80%-90%來自周圍組織T4的脫碘；T4全部由甲狀腺產(chǎn)生，每天約產(chǎn)生80—100ug。血清中99.96%的T4以與蛋白結(jié)合的形式存在，其中90%與甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)結(jié)合，TT4測定的是這部分結(jié)合于蛋白的激素。臨床意義：TT3增高：診斷甲狀腺功能亢進(jìn)最靈敏的指標(biāo)，是診斷T3型甲亢的特異性指標(biāo)；TT3降低：多見于甲狀腺功能減低；TT4升高常見于甲狀腺中毒癥：突眼性甲狀腺功能亢進(jìn)癥、無痛性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎等；降低常見于：甲狀腺功能減退癥：慢性甲狀腺炎、垂體性甲狀腺功能減退癥、克汀病、碘有機(jī)化障礙等；建議正常參考范圍是：TT3：1.2-2.9nmol/L，TT4：64-154nmol/L[7]。甲狀腺激素的測定多采用免疫標(biāo)記法來直接測定血液中激素的含量，其中放射免疫分析法(RIA)是激素等超微量的物質(zhì)分析史上重大的突破,使曾經(jīng)無法分析的極微量物質(zhì)能夠精確定量；后又在RIA基礎(chǔ)上,發(fā)展了非放射性標(biāo)記免疫方法：酶聯(lián)免疫分析(EIA)、電化學(xué)發(fā)光免疫測定(ECLIA)等方法，由于RIA測定甲狀腺激素,有放射性污染, 并且發(fā)現(xiàn)難以檢測到喪失免疫活性的物質(zhì)且假陽性與假陰性率比較高，故應(yīng)用逐漸減少，ELISA與ECLIA測定無放射性污染, 特異性、靈敏度也均有很大提高,并且其標(biāo)志物的制備簡易、有效期長，不過其自動化的程度不高，但隨著自動化分析儀不斷普及，全自動流水線化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺激素也已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用[8]。為了減少分析前標(biāo)本收集整體誤差發(fā)生，有研究指出可以使用促凝管，研究分析含促凝劑試管其血液凝固時間、1h血清析出率和血清分離效果優(yōu)于普通硅化玻璃管, 加入促凝劑其高效的分離效果適合急診標(biāo)本的檢測和大量自動化分析儀高效檢測的需求[9]。3.游離三碘甲狀腺原氨酸（FT３) 和游離甲狀腺素（FT４)：游離三碘甲狀腺原氨酸（FT３）與游離甲狀腺激素（FT４)是實(shí)現(xiàn)該激素生物效應(yīng)主要的部分，與甲狀腺激素生物效應(yīng)有密切的關(guān)系，且含量不受甲狀腺結(jié)合球蛋白的影響。因此在甲亢和甲減的診斷、病情評估及療效監(jiān)測方面起著重要作用[10]。臨床意義：臨床意義：增高見于甲狀腺功能亢進(jìn)，甲狀腺瘤，甲狀腺中毒癥；降低見于甲狀腺功能減退癥，低白蛋白血癥，急慢性腎衰，肝硬化等。建議正常參考范圍是：FT3：2.1-5.4pmol/L ，F(xiàn)T4：9-25pmol/L[7]。測定方法有放射免疫分析法、酶聯(lián)免疫分析法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法和熒光免疫分析法；與放射免疫分析和酶聯(lián)免疫分析比較，化學(xué)發(fā)光免疫分析及兩者優(yōu)勢，能達(dá)到最佳檢測效果，最快檢測速度和最高檢測精度，在臨床應(yīng)用廣泛[11]。臨床眾多研究表明，應(yīng)該針對不同年齡階段設(shè)立不同參考區(qū)間，例如年齡小于65歲（19-64歲）的人，F(xiàn)T3、FT4和TSH分別為3.40-6.44、10.26-19.25pmol/L和0.50-4.81μIU/mL。65～79歲的人，F(xiàn)T3、FT4和TSH分別在3.01～5.91、10.04～19.76pmol/L和0.54～5.51 μIU/mL之間。80～100歲的人，F(xiàn)T3、FT4、TSH分別在2.82～5.57、9.79～21.22pmol/L、0.31～6.28 μIU/mL之間變化；娠期間TT3 、TT4較正常范圍升高1.5倍[3]。兒童TSH、T3、T4、FT3、FT4 五項(xiàng)在7d～1歲時，含量高于成年人，在12歲之后逐漸下降并趨于成人正常范圍[12]。抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）[13, 14]。馬金蓮選取168例甲狀腺疾病患者，包括84例自身免疫性甲狀腺疾病組，84例非自身免疫性甲狀腺疾病組，另外選取80例健康體檢者作為對照組。對比不同組間患者血清TPOAb及TGAb的濃度或陽性率。發(fā)現(xiàn)自身免疫性甲狀腺疾病組的TGAb、TPOAb、TRAb水平明顯高于對照組和非自身免疫性甲狀腺疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)，具有很好的臨床價值[15]。1.抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibodies，TGAb）：是自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中的一種常見自身抗體。甲狀腺球蛋白（TG）[16]是TGAb的靶抗原，是一種由甲狀腺上皮細(xì)胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白。抗甲狀腺球蛋白抗體與甲狀腺組織的損傷有密切關(guān)系，在一定程度上可以幫助檢測是否患有甲狀腺疾病。常用試驗(yàn)方法有間接免疫熒光法、酶聯(lián)免疫分析法、放射免疫分析法、電化學(xué)發(fā)光免疫分析法；健康人TGAb為陰性。2.抗甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）：抗甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）[17]是指甲狀腺組織自身抗體，與甲狀腺組織免疫學(xué)損傷密切相關(guān)。TPOAb的主要臨床應(yīng)用：診斷橋本氏�。℉D）和自身免疫性甲亢；毒性彌慢性甲狀腺腫（Graves）。試驗(yàn)方法有間接免疫熒光法、酶聯(lián)免疫分析法、放射免疫分析法、電化學(xué)發(fā)光免疫分析法；建議正常參考范圍≤0.6U/ml[7],黃海濤,陳婷婷等選取150例甲狀腺疾病患者，包括30例甲狀腺功能亢進(jìn)癥、30例甲狀腺功能減退癥、30例甲狀腺炎、30例甲狀腺囊腫、30例甲狀腺瘤患者，另外選取35例健康人，比較各組間的T３、T４、FT３、FT４ 、TSH、TGAb、TPOAb的水平，研究發(fā)現(xiàn)：30例甲亢患者血清TSH水平低于對照組，T３、T４、FT３、FT４水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05) ；甲減組血清TSH水平高于對照組，T３、T４、FT３、FT４水平低于對照組，（P＜0.05)。甲狀腺炎組TSH水平低于對照組，F(xiàn)T３水平高于對照組，（P＜0.05)；甲亢組、甲狀腺炎組、甲減組、甲狀腺瘤組TGAb、TPOAb的水平均高于對照組，（P＜0.05) ；所以甲狀腺功能7項(xiàng)指標(biāo)T３、T４、FT３、FT４ 、TSH、TGAb、TPOAb聯(lián)合檢測可以很好地反映患者甲狀腺功能，利于診斷及鑒別甲狀腺疾病[7]。3.促甲狀腺素受體抗體（TRAb）：TRAb是反映甲狀腺患者是否康復(fù)的重要指標(biāo)。提示毒性彌漫性甲狀腺腫病可能。建議正常參考范圍＜0.09-0.55U/L[18]。甲狀腺相關(guān)自身抗體同甲狀腺激素一樣，全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析亦在臨床應(yīng)用廣泛且優(yōu)勢突出。甲狀腺吸131I試驗(yàn)原理：甲狀腺是具有高度聚碘能力的,其程度能夠達(dá)到血漿濃度的25~500倍。并且甲狀腺攝取碘離子數(shù)量與速度與甲狀腺本身的功能狀態(tài)有十分密切的關(guān)系。試驗(yàn)方法：予受試者一定劑量的131I，之后在不同時間用探測器在甲狀腺部位測量131I的放射強(qiáng)度,如2h、3h、4h、6h、24h，后計算出吸收率,以判斷甲狀腺的吸碘功能。若甲狀腺吸131I升高，常見于甲狀腺功能亢進(jìn)、缺碘性甲狀腺腫、單純性甲狀腺腫及應(yīng)用較強(qiáng)的利尿劑等情況。甲狀腺吸131I減低，常見于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、急性亞急性甲狀腺炎、腎上腺皮質(zhì)功能減退、垂體功能減退等疾病建議正常范圍：口服碘后,甲狀腺吸131I功能曲線逐漸上升,24h達(dá)高峰。正常值會因?yàn)椴煌貐^(qū)食物、水源、食鹽等含碘量的情況而有所差別，用蓋格計數(shù)管，在3小時為5%-25%，24小時為20%-45%[19]。四、甲狀腺球蛋白(thyroglobulin, TG)測定甲狀腺球蛋白(thyroglobulin, TG)屬于糖蛋白,分子量約660kD,由兩條蛋白鏈構(gòu)成,TG絕大多數(shù)由甲狀腺細(xì)胞合成并釋放進(jìn)入甲狀腺濾泡殘腔中,對于外周甲狀腺激素T3.T4的合成起著決定作用,健康人群血液中可有低濃度的TG存在,有低濃度的TG存在表明有甲狀腺組織的存在，甲狀腺全切除術(shù)后TG就測不出。TG的臨床意義：一是甲狀腺體形態(tài)完整性的特殊標(biāo)記物，二是鑒別亞急性甲狀腺炎和假甲狀腺毒癥，三是可以監(jiān)測分化的甲狀腺癌患者在甲狀腺全切除術(shù)后和經(jīng)放射碘治療后的病情[20]，四可以用作甲狀腺癌的血液指標(biāo)參考。建議正常參考范圍：3-40g/L[3]，由于碘攝入會影響TG的水平，所以各地區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)并不相同[3]比較電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)和免疫放射法(immunoloradiometric assay,IRMA)兩種方法,顯示兩方法所測結(jié)果的判讀一致性較好，經(jīng)過秩和檢驗(yàn)分析顯示,使用IRMA檢測的TG結(jié)果比ECLIA低，也有研究表示RIA法檢測TG受TGAb的干擾使TG檢測結(jié)果較真實(shí)值偏高，故臨床更推薦ECLIA法[21]。降鈣素（calcitonin，CT）是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）分泌的一種多肽激素，主要的生理功能是抑制破骨細(xì)胞的生成，增強(qiáng)成骨過程；使骨組織釋放的鈣鹽減少，促進(jìn)骨鹽沉積；增加尿磷，降低血鈣和血磷；降鈣素臨床意義是用于診斷和監(jiān)測甲狀腺髓質(zhì)癌的特異且敏感的腫瘤標(biāo)志物。建議正常參考范圍：<10ng/L[3]。檢測方法可用時間分辨免疫熒光法與電化學(xué)發(fā)光法，研究分析兩者具有很好的一致性，且時間分辨免疫熒光法(time- resolved fluoroimmunoassay, TRFIA),用稀土金屬(Eu、Tb等)作為長效熒光標(biāo)記物,在關(guān)閉激發(fā)光后測定熒光強(qiáng)度, 操作簡便、易實(shí)現(xiàn)自動化,可以有效地排除非特異熒光的干擾, 極大地提高了分析靈敏度[22]。六、甲狀腺激素在機(jī)體組織中效應(yīng)評價1.基礎(chǔ)代謝率[23]：基礎(chǔ)代謝率人體在基礎(chǔ)狀態(tài)下的能量代謝，其中基礎(chǔ)狀態(tài)是指人沒有受到環(huán)境溫度、肌肉活動、食物及精神緊張等因素影響處在清醒而又安靜的環(huán)境時，并且要至少12小時未吃進(jìn)食，室溫20℃，靜臥半小時，保持清醒狀態(tài)，不進(jìn)行腦力和體力活動的情況下。不超出或不低于正常值的15%，均是正常的�；A(chǔ)代謝率是診斷甲狀腺疾病的主要輔助方法，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時，基礎(chǔ)代謝率可明顯升高，可比正常值增加40%-80%；甲狀腺機(jī)能低下時基礎(chǔ)代謝率則明顯降低，可比正常值低40%-50%。測量方式有直接測熱法、間接測熱法以及公式推測法，計算公式有：基礎(chǔ)代謝率% = 1.28×（脈率+脈壓差）-116（Kosa）；基礎(chǔ)代謝率% = 0.75×（脈率+脈壓差×0.74）-72（Reed）；基礎(chǔ)代謝率% =（脈率+脈壓差）- 111（Gale法）；基礎(chǔ)代謝率%=0.75×（脈率+脈壓）-72；正常值：-10%~+15%。2.跟腱反射松弛時間測定：骨骼肌收縮松弛速度可以間接地反映甲狀腺功能，可以用專門的儀器測定，甲亢時跟腱反射松弛時間會縮短，甲減時時間延長，正常成年人為230-390ms，跟腱反射松弛時間受到很多因素影環(huán)境、年齡、性別、運(yùn)動狀態(tài)、妊娠等。3.無創(chuàng)性心功能檢查：可以利用心電圖、超聲心動圖獲得心臟收縮時間，甲亢時，時間縮短，甲減時，時間延長。1.促甲狀腺激素興奮試驗(yàn)：垂體分泌的TSH對于甲狀腺細(xì)胞有起興奮作用，使甲狀腺功能活躍，聚碘的能力也增強(qiáng)，使甲狀腺激素釋放增加，予外源性TSH，觀察甲狀腺激素水平的變化，可以鑒別甲狀腺功能低下是繼發(fā)垂體的病變還是甲狀腺自身的病變，若病變在于垂體，TT3、TT4會增加。2.促甲狀腺激素釋放激素興奮試驗(yàn)[5]：下丘腦分泌的TRH促進(jìn)垂體TSH的合成釋放，予外源性TRH后，觀察血清TSH變化，可以反映垂體TSH分泌細(xì)胞儲備功能及其對于TRH的敏感性。正常值：注射TRH后20分鐘，血漿TSH升高會達(dá)到高峰，能夠在基礎(chǔ)值上平均增加5-30mU/L。3.甲狀腺激素抑制試驗(yàn)[24]：健康人群服用外源性T3后，血中T3的濃度升高，負(fù)反饋抑制垂體TSH細(xì)胞，使TSH分泌減少，使得甲狀腺攝碘被抑制，為甲狀腺激素抑制試驗(yàn)陽性，若患有Graves病，則T3、T4過多的分泌，并不是由于TSH刺激引起的，而是因?yàn)榧谞钕倥d奮性自身抗體（TSAb）所引起的，所以，在服用外源性T3后，甲狀腺攝碘能力并不被抑制。檢測方法：首先記錄患者攝131I率，第一次攝131I后，服用T3，20ug/次，tid，連續(xù)服用6天，在第7天測試第二次攝131I率，計算T3抑制率：（第一次攝131I率-第二次攝131I率）/第一次攝131I率*100%；正常范圍：健康人群，攝131I率在服用外源性T3后，會出現(xiàn)明顯的抑制，T3抑制率＞50%，＜25%定義為未被抑制。測定尿碘反映最近幾天碘攝入情況，碘攝入過多，則可能造成碘甲亢（HH）和自身免疫性甲狀腺疾病(AITH)，然而碘攝入不足，可能會導(dǎo)致地方性甲狀腺腫，克汀病等；尿碘的檢測方法有：干灰化法和濕灰化法；推薦標(biāo)準(zhǔn)：尿碘中位數(shù)在100-199ug/L時，說明碘攝入適宜，若尿碘中位數(shù)在200-299ug/L，說明碘營養(yǎng)水平超過適宜量，超過300ug/L，則說明碘攝入過量，若尿碘中位數(shù)在50-99ug/L，說明存在輕度碘缺乏，尿碘中位數(shù)在20-49ug/L，說明存在中度碘缺乏，尿碘中位數(shù)＜20ug/L，則為重度碘缺乏[25]。甲狀腺髓樣癌[26]或C細(xì)胞增生的患者與正常人相比，注入五肽胃泌素之后，降鈣素會出現(xiàn)大幅度的增高，采集靜脈血5ml，測定降鈣素（CT）記錄基礎(chǔ)值，后根據(jù)體重注射0.5g/kg五肽胃泌素，在2分鐘和5分鐘分別采集5ml靜脈血，測定降鈣素。五肽胃泌素激發(fā)后，女性CT最高可以達(dá)到50ng/L，男性最高可以達(dá)到79ng/L，對于明確診斷甲狀腺髓樣癌的患者手術(shù)前人降鈣素（hCT）水平可能會增高正常的10-10000倍，在手術(shù)后hCT會在數(shù)小時內(nèi)降低。血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1是腫瘤細(xì)胞釋放到體液中的以及其本身細(xì)胞內(nèi)的微小RNA(miRNA),不編碼蛋白質(zhì)，對RNA酶不敏感，是癌癥的潛在生物標(biāo)志物。甲狀腺腫瘤最常見的類型甲狀腺乳頭狀癌（PCT），研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1檢查對于PCT早期診斷有很好的臨床價值。例如程燕等收集70例健康體檢者，70例甲狀腺乳頭狀癌患者，70例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者，用實(shí)時熒光定量PCR檢測血清miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清甲狀腺球蛋白（TG），發(fā)現(xiàn)三組的miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1和TG水平存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），并且聯(lián)合檢測miR-451a、miR-25-3p、GAS8-AS1和TG診斷早期甲狀腺乳頭狀癌的敏感性能夠達(dá)到94.29%，特異性能夠達(dá)到88.57%[27]，正常參考范圍：miR-451a陽性臨界值1.029，miR-25-3p陽性臨界值1.046，GAS8-AS1陽性臨界值0.7135。十一、外周血液白細(xì)胞分化抗原195（CD195）、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）白細(xì)胞分化抗原（Cluster of Differentiation，CD）是不同譜系白細(xì)胞在正常分化成熟的不同階段及其活化的過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記；趨化性細(xì)胞因子是一個蛋白質(zhì)家族，這些蛋白在氨基端多含有一個或兩個半胱氨酸MCP-1可趨化單核細(xì)胞；CD195和MCP-1被認(rèn)為其參與甲狀腺免疫活性紊亂的病理過程，茹平等研究發(fā)現(xiàn)甲減患者的MCP-1水平和CD195陽性細(xì)胞百分比與健康人顯著增高（P=0.000），CD195和MCP-1水平與橋本甲狀腺炎（HT）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，對于HT早期診斷有很好的臨床價值[28]，正常參考范圍：CD195＜25%，MCP-1＜30%。十二、甲狀腺細(xì)針穿刺活檢（fine needle aspiration biopsy；FNA）FNA是在超聲引導(dǎo)下對可疑甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行穿刺，并取部分結(jié)節(jié)組織進(jìn)行病理活檢，根據(jù)病理結(jié)果判斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性。在術(shù)前可以鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的性質(zhì)，為甲狀腺疾病的個體化精準(zhǔn)治療提供依據(jù)，是甲狀腺診治決策的關(guān)鍵。FNA的適應(yīng)癥包括所有甲狀腺腫大Ⅰ度以上患者及有甲狀腺結(jié)節(jié)者，F(xiàn)NA診斷的結(jié)果分為未診斷、良性病變、可疑病變和惡性。研究展望：有研究表明，聯(lián)合應(yīng)用各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對甲狀腺疾病進(jìn)行聯(lián)合診斷時，特異性和敏感性均高于單項(xiàng)檢測結(jié)果[15]，現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目與方法日新月異，有單一檢測特異性高者，亦有聯(lián)合檢測敏感性增加者，查閱文獻(xiàn)后能夠發(fā)現(xiàn)全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀在甲狀腺疾病實(shí)驗(yàn)室診斷中現(xiàn)有很高的臨床價值，具有準(zhǔn)確度高且操作簡便、快速等多種優(yōu)點(diǎn)，但因?yàn)槎喾N因素的影響，并未確定好明確的指標(biāo)正常范圍，例如邱玲等運(yùn)用臨床大數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)年齡和性別因素對于TSH、FT3、FT4有顯著的影響，女性和高齡TSH分布范圍更寬，F(xiàn)T3、FT4更低，并且季節(jié)因素也對TSH有影響，冬季TSH水平最高；這僅僅是年齡、性別、季節(jié)因素的影響，我們還應(yīng)考慮民族、地區(qū)、碘攝入量、晝夜、身體質(zhì)量指數(shù)、是否生育等因素的影響，進(jìn)行臨床大數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析后，建立個性化的正常范圍參考區(qū)間[29]。綜上所述，根據(jù)多種因素劃分更細(xì)的分組建立各指標(biāo)的正常范圍，是我們今后研究的重點(diǎn)，有待我們進(jìn)一步探討。
注：本文來源于《臨床實(shí)驗(yàn)室》雜志2021年第6期“代謝性疾病”專題
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