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C 肽在日常診療過程中,運(yùn)用可不少。那么我們?yōu)槭裁匆獧z測 C 肽?如何檢測 C 肽?結(jié)果又怎么看呢?
C 肽又稱連接肽,是胰島 β 細(xì)胞的分泌產(chǎn)物,它與胰島素有一個(gè)共同的前體 —— 胰島素原。一分子的胰島素原在胰腺蛋白酶和羧肽酶的作用下裂解成一分子的胰島素和一分子的 C 肽。C 肽和胰島素是存在同一個(gè)顆粒囊中的,最終等分子量分泌并釋放入血。從門靜脈進(jìn)入肝臟后,胰島素會(huì)被肝臟攝取一部分,并且其數(shù)量不定;但 C 肽被肝臟攝取的甚少,主要經(jīng)腎臟直接通過尿液排泄,清除速率較慢;且同胰島素相比 C 肽的半衰期較長,因此,血中兩者濃度不相等。檢測 C 肽水平能較穩(wěn)定而全面地反應(yīng)胰島 β 細(xì)胞分泌胰島素的功能,并且 C 肽與胰島素?zé)o交叉免疫性反應(yīng),并能克服胰島素受體的干擾。對(duì)于已經(jīng)應(yīng)用外源性胰島素或者已經(jīng)產(chǎn)生胰島素抗體的糖尿病患者,測定外周血中的 C 肽水平能更準(zhǔn)確、及時(shí)的反應(yīng)內(nèi)源性胰島素的水平,更能代表胰島 β 細(xì)胞的功能,用于指導(dǎo)糖尿病的治療。✦ 有助于糖尿病的臨床分型,有助于了解患者的胰島功能。✦ 因?yàn)?C 肽不受胰島素抗體干擾,對(duì)接受胰島素治療的患者,可直接測定 C 肽濃度,以判定患者的胰島 β 細(xì)胞功能及評(píng)價(jià)臨床胰島素治療效果。✦ 可鑒別低血糖的原因。對(duì)于經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者,如 C 肽超過正常范圍,可認(rèn)為是胰島素分泌過多;如低于正常,則為其它原因所致。✦ 測定 C 肽水平有助于胰島素瘤的診斷及相關(guān)手術(shù)的效果評(píng)價(jià)。若術(shù)后血清 C 肽水平仍很高,說明胰島素組織有殘留;若血清 C 肽水平不斷上升,提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性較大。✦ 根據(jù)2020 國際專家組共識(shí),在成人隱匿性自身免疫性糖尿病「LADA」的管理中,推薦依 C 肽水平對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化管理:「C 肽 < 0.3 nmol/L」建議按照 1 型糖尿病治療方案,采用胰島素注射治療。
「0.3 ≤ C 肽 ≤ 0.7 nmol/L」建議按照 2 型糖尿病治療方案,推薦二甲雙胍、GLP-1RA 或 DPP-4i、TZD 和 SGLT-2i 口服降糖藥治療方案,如糖化血紅蛋白不達(dá)標(biāo),及時(shí)使用胰島素治療。
「C 肽 > 0.7 nmol/L」建議按照 2 型糖尿病治療方案,可考慮使用除磺脲類外的其他口服降糖藥治療方案,并建議每 6 個(gè)月或血糖惡化時(shí),重復(fù) C 肽檢測,并再次制定治療方案;并應(yīng)注意與自身抗體假陽性的 2 型糖尿病患者相鑒別。
C 肽釋放試驗(yàn):方法與葡萄糖耐量試驗(yàn),胰島素釋放試驗(yàn)相同。
試驗(yàn)前停用可能影響試驗(yàn)的藥物如避孕藥、利尿劑或苯妥英鈉等 3 ~ 7 d。
患者自接受試驗(yàn) 3 天前起,每日碳水化合物的攝入量不少于 150 g,但要控制在 250 ~ 300 g 范圍,并且維持正;顒(dòng)。✦ 糖水準(zhǔn)備、服用以及計(jì)時(shí)細(xì)節(jié)別忽視。早晨 7 ~ 9 時(shí)開始,患者空腹「8~10 h」口服溶于 300 mL 溫開水內(nèi)的無水葡萄糖粉 75 g,如用 1 分子水葡萄糖則為 82.5 g。兒童則予每千克體重 1.75 g,總量不超過 75 g。糖水在 3 ~ 5 min 之內(nèi)服完。從服第 1 口糖開始計(jì)時(shí),于服糖前和服糖后于 0.5 h、1 h、2 h、3 h 分別在前臂采血測血糖、C 肽水平。✦ 保持平和安穩(wěn)狀態(tài)接受實(shí)驗(yàn)。試驗(yàn)過程中,受試者不喝茶及咖啡,不吸煙,不做劇烈運(yùn)動(dòng),但也無須絕對(duì)臥床。血標(biāo)本應(yīng)盡早送檢。試驗(yàn)一般會(huì)要求受試者測空腹指尖血糖小于 10 mmol/L,如果空腹血糖超過 10 mmol/L,則說明受試者存在高糖毒性抑制作用,此時(shí)的數(shù)據(jù)不能真實(shí)反映受試者的胰島功能。再者,空腹血糖偏高的情況下口服糖水會(huì)使高血糖雪上加霜,給受試者帶來不必要的損害。✦ 糖代謝正常者的 C 肽釋放曲線:空腹血漿 C 肽為 0.3 ~ 1.3 nmol/L,口服葡萄糖后 0.5 ~ 1.0 h 分泌達(dá)到高峰,峰值約為空腹值的 5 ~ 6 倍,2 ~ 3 h 逐漸恢復(fù)到空腹水平。✦ 分析 C 肽釋放試驗(yàn)的要點(diǎn)如下:1、分析 C 肽釋放試驗(yàn)的各時(shí)點(diǎn)數(shù)值與同步測定的血糖水平的關(guān)系,是否存在相對(duì)高胰島素血癥和胰島素抵抗。
2、分析 C 肽釋放試驗(yàn)的高峰值出現(xiàn)的時(shí)間,是否存在高峰延遲,高峰延遲為 2 型糖尿病的特點(diǎn)。
3、C 肽釋放曲線低平時(shí),是否有高血糖對(duì)胰島 β 細(xì)胞的毒性抑制,有無胰島 β 細(xì)胞的嚴(yán)重衰竭,結(jié)合胰島素相關(guān)抗體、病程等分析是 1 型糖尿病還是 2 型糖尿病。
1、糖耐量試驗(yàn)各點(diǎn)均在正常范圍,但是 C 肽水平升高,尤其是空腹 C 肽升高,表明存在空腹胰島素抵抗,多見于超重和肥胖者。治療方案主要為管理生活方式:適當(dāng)控制飲食、加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng)、肥胖者減輕體重,不需要降糖藥物治療。1 年左右復(fù)查糖耐量試驗(yàn)和 C 肽釋放試驗(yàn),如果生活方式控制好,可以恢復(fù)正常的 C 肽分泌曲線。

2、糖耐量試驗(yàn)各點(diǎn)均在正常范圍,空腹 C 肽水平升高,表明存在空腹胰島素抵抗,服糖后峰值為空腹值的 5 倍以上,但峰值延遲,是 2 型糖尿病早期的表現(xiàn),提示患者易出現(xiàn)餐前低血糖,屬糖尿病高危人群。
3、糖耐量試驗(yàn)提示糖調(diào)節(jié)受損,空腹 C 肽水平升高,峰值在 0.5 ~ 1.0 h 出現(xiàn),峰值為空腹值的 5 倍以上,3 h 仍為較高水平,沒有回落到空腹水平。治療方案主要為管理生活方式:適當(dāng)控制飲食、加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng)、肥胖者減輕體重,降糖藥可以選擇 α 糖苷酶抑制劑,肥胖者也可以口服二甲雙胍。

4、糖耐量試驗(yàn)提示為糖尿病患者,空腹 C 肽水平可以正常、偏高或偏低,服糖后釋放曲線上升遲緩,高峰延遲,在 3 h 釋放曲線仍然沒有回落到空腹水平,此為典型 2 型糖尿病的特點(diǎn)。
隨著糖尿病病程延長,胰島 β 細(xì)胞功能逐漸減退,其空腹 C 肽水平逐漸降低,試驗(yàn)餐后釋放曲線上升更加遲緩,其高峰后移更加明顯等。
圖源:作者繪制
5、空腹 C 肽水平偏低,服糖后釋放曲線上升平緩,幾乎成一直線,無峰值的特點(diǎn)。排除糖毒性后,說明患者的胰島 β 細(xì)胞功能非常衰竭,以胰島素分泌不足為主,需要胰島素長期替代治療。
如果是青少年患者,伴有酮癥,1 型糖尿病可能性大;
如果是中老年患者突然發(fā)病,消瘦,病情進(jìn)展迅速,伴有反復(fù)酮癥,要考慮成人隱匿性自身免疫性糖尿病,結(jié)合胰島相關(guān)的抗體進(jìn)行確診;
如果患者的糖尿病病程較長,一直以足量的降糖藥物治療,效果漸差,應(yīng)考慮為 2 型糖尿病患者胰島 β 細(xì)胞功能衰竭。

圖源:作者繪制
正確分析糖尿病患者的 C 肽釋放曲線,評(píng)估患者的胰島 β 細(xì)胞功能,對(duì)糖尿病分型和治療具有重要的指導(dǎo)意義。
以往研究認(rèn)為 C 肽無生物活性,僅用于判斷胰島 β 細(xì)胞功能,但越來越多的研究表明 C 肽可以舒張血管、改善紅細(xì)胞變形性、加強(qiáng)胰島素信號(hào)系統(tǒng)的功能、促進(jìn)肌肉對(duì)糖和氨基酸的利用、增強(qiáng) Na+-K+-ATP 酶活性等作用,在糖代謝,以及糖尿病腎病、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變和心血管病變等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展過程起著重要的作用。