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本文轉載自 谷兆琪 | 臨沂市婦幼保健院檢驗科 侍興芹 | 臨沂市婦幼保健院婦科
人附睪蛋白4（Humanepididymisprotein4,HE4）最早由Kirchhoff在附睪遠端上皮細胞中被發(fā)現，其與精子成熟密切相關。在正常組織中，HE4廣泛表達于氣管、唾液腺、肺組織、乳腺上皮細胞、腎臟遠曲小管、甲狀腺等，在卵巢組織中不表達。 HE4是繼CA125之后被臨床高度認可的上皮性卵巢癌腫瘤標志物，常與CA125聯合檢測應用于判斷盆腔腫塊的良惡性。與傳統的卵巢癌相關腫瘤標志物CA125相比，HE4具有更高的特異度（96.0% vs 84.0%）和靈敏度（90.0%vs 82.5%），且兩者聯合應用可將敏感性提高到95%。 慣性思維導致我們在提起HE4時首先想到的是卵巢腫瘤，但是某日，我在審核婦科一個患者的結果時，其超高的HE4結果讓我沒有勇氣直接按下“審核”鍵。 因患者來自婦科，而婦科的腫瘤患者也不在少數，HE4升高可能是“正�！爆F象，但是患者的CA125卻沒有相應的表現與HE4相似的升高，只輕微的超出了參考區(qū)間。難道是做錯了？
注：患者檢測結果，因HE4無具體數值，ROMA值無法計算。 于是我查看了一下當日的HE4室內質控結果，在控；而前幾天剛反饋的HE4室間質評結果也是通過的。為了以防萬一，我使用該患者其他的樣本又重新上機復查了一遍HE4，結果仍然是>1500pmol/L，這表明，結果沒有問題，若非有某些未知的物質干擾了檢測，那么此患者的HE4結果可能真的很高。 我又查看了一下患者的其他同期的檢查項目，除了尿素值升高，也沒發(fā)現其他明顯異常的結果。百思不得其解的情況下，我于是只好打電話咨詢婦科醫(yī)生，詢問患者是什么疾病，HE4結果是否符合病情。 得到的回復是：“患者目前臨床診斷為卵巢囊腫、子宮腺肌病，可能會導致HE4升高，但是一般不會這么高，既然你們覺得自己結果沒做錯，發(fā)送就可以，我們再做其他檢查來排除。哦，對了，這個患者還有慢性腎衰竭，2012年在北京診斷的，每周要做3次透析�！�
注：急診生化結果顯示，患者尿素結果升高。 臨床分析 患者女，42歲，以“異常子宮出血、盆腔包塊待診、子宮腺肌病”收治入院，既往于北京武警總院診斷為慢性腎小球腎炎、慢性腎功能不全、腎性貧血，每周透析治療3次。 入院后查腫瘤標志物，接檢驗科通知該患者HE4結果>1500pmol/L，遂行婦科彩超及盆腔磁共振（MRI）檢查。彩超提示，左側卵巢探及6.5cm×5.5cm×6.7cm囊性團塊，囊內無乳頭，邊界清晰，內透聲可；MRI結果提示，子宮前壁不均勻增厚并信號不均勻，腺肌病多考慮，左側附件囊性病變。 結合該患者彩超、盆腔磁共振檢查、婦科檢查及既往病史，暫不考慮卵巢惡性病變可能，該患者HE4的異常升高，可能是其他原因導致。 檢驗分析 臨床醫(yī)生也不太確定HE4升高的原因，而且似乎其升高與病情也不相符，雖然她讓我發(fā)送結果，但是我心里還是沒有底，于是只能去查閱文獻。通過查閱相關研究得知，在慢性腎功能不全（CKD）患者中HE4有顯著升高，而且隨著CKD的進展，HE4濃度也呈上升趨勢。
注：文獻截圖 在CKD合并婦科良性疾病時，其濃度值甚至會高于惡性腫瘤患者，此例患者有CKD病史，而且生化檢測結果中尿素的值也比較高，與文獻報道中的情況比較一致。有了相關文獻的支持，我最終按下了“審核”鍵，然后把所查閱到的大體內容告知了臨床醫(yī)生，并將相關的文獻發(fā)送給她參考。 HE4為具有兩個WAP四二硫化物核心（WAPfour-disculfidecore,WFDC）結構域的多肽，是一種乳清酸性蛋白。國外有研究通過小鼠模型跟蹤并分離肌成纖維細胞，采用基因表達譜分析發(fā)現，HE4是肌成纖維細胞中纖維化相關表達上調最顯著的基因。 在大多數的慢性腎損傷中，無論其病因如何，都會導致腎纖維化，而這就是導致本例患者血清HE4異常升高的主要原因。另外，隨著對HE4研究的不斷深入，發(fā)現其除了在卵巢癌、腎纖維化等疾病中表達異常外，在其他多種疾病，如乳腺癌、肺癌、心力衰竭等多種疾病的診斷和鑒別診斷中都有臨床價值。 HE4在卵巢癌中的診斷意義重大，而且隨著研究的不斷深入，發(fā)現其在其他系統疾病的診斷價值也日益顯著，這或許將導致HE4成為一個非特異性的標志物，因此無論檢驗人員還是臨床醫(yī)生，在實際應用時應該根據患者實際情況綜合考慮，并積極了解本專業(yè)的相關前沿研究，不可一成不變。另外，在遇到問題時，檢驗科與臨床科室也應該保持密切的溝通。 聞道有先后，術業(yè)有專攻。檢驗人員熟知檢測項目的檢測原理、影響因素、臨床意義，但是一般不接觸患者，難以全面了解患者病情，在發(fā)布結果時難免會有“盲人摸象”的感覺。而臨床醫(yī)生掌握患者信息較為全面，可以綜合不同的檢查來判斷患者的病情，并發(fā)現與其診斷“不符”的檢驗結果，但是他們對于各種檢驗結果是怎么得來的，哪些因素可能會對其產生干擾等問題沒有太多的了解。所以，只有檢驗和臨床密切聯系，互相配合，才能為患者提供跟優(yōu)質、有效的服務。 HE4作為一種新型的卵巢腫瘤標志物，其價值在臨床中的應用被廣泛認可，尤其是與CA125的聯合應用。在此病例中，本科室臨床醫(yī)生也從未見過如此高的HE4結果，在婦科可能引起HE4升高的疾病當中，即使是卵巢惡性上皮腫瘤也不會有如此驚人的數值，更何況還有極為“淡定”的CA125。檢驗科在此病例結果的解釋與HE4結果的影響因素拓展，為臨床診療提供了可靠的支撐，再次體現了臨床科室與檢驗等醫(yī)技科室密切、有效溝通的重要性。 （臨沂市婦幼保健院婦科張峰 副主任醫(yī)師） 參考文獻 [1]劉芳,張琳.HE4與CA125輔助診斷卵巢癌的價值[J].海南醫(yī)學,2017,28(10):1613-1616. [2]宋勇林,王小華,侯盼飛.人附睪蛋白4在慢性腎臟病中的應用價值[J].檢驗醫(yī)學,2019,34(11):1048-1050. [3]He Yong-Peng etal. HE4 as a biomarker for diagnosis of lung cancer: Ameta-analysis.[J]. Medicine, 2019, 98(39) : e17198. [4] Béla Nagy etal. Elevated human epididymis protein 4 concentrations in chronickidney disease[J]. Annals of Clinical Biochemistry, 2012, 49(4) :377-380. [5]呂艷文,楊力,張玫,姜麗紅,牛錦華,侯軍,崔秀紅.婦科良性疾病并慢性腎功能不全患者人附睪蛋白4水平變化及意義[J].中華實用診斷與治療雜志,2015,29(04):415-416. [6]陳娟,張蓉,王金樂,牟曉峰.腎功能不全卵巢癌患者血清糖類抗原125、人附睪蛋白4水平及其臨床價值[J].中國實驗診斷學,2020,24(06):940-944. [7] LeBleu VS, TengY, O'Connell JT, et al. Identification of human epididymis protein-4as a fibroblast-derived mediator of fibrosis. Nat Med.2013;19(2):227-231. [8]Piek A, MeijersWC, Schroten NF, Gansevoort RT, de Boer RA, Silljé HH. HE4 SerumLevels Are Associated with Heart Failure Severity in Patients WithChronic Heart Failure. J Card Fail. 2017;23(1):12-19. 來源：檢驗醫(yī)學 |
