梅毒是密螺旋體蒼白亞種引起的性傳播疾病，20世紀80年代初，在我國重新出現(xiàn)，90年代以來，梅毒報告病例數(shù)明顯增加。進入21世紀后，我國梅毒疫情出現(xiàn)一些新的特點，其中60歲以上老年人群發(fā)病率較高且增長速度快[1]。老年人群往往被認為是非性活躍群體而容易被忽視，因此梅毒在老年人中的數(shù)據(jù)資料相對有限。隨著我國逐漸步入老齡化社會，老年梅毒病人不斷增多，其診斷和治療已經(jīng)不容忽視[2]。本文將重點討論老年梅毒的流行病學(xué)特點、高發(fā)原因分析，以及目前的診療現(xiàn)狀等。
2000~2013年我國梅毒發(fā)病率呈上升趨勢，由2000年6.43/10萬增長到2013年32.86/10萬，年增長13.37%。在全國甲乙類傳染病發(fā)病排序不斷上升，2009年至今一直居第3位，僅次于乙型肝炎和肺結(jié)核，在一些城市和省份如北京、上海等，已居第1位[1]。以不同年齡段發(fā)病率來看，出現(xiàn)兩個高峰（如表1），一個是25~34歲性活躍年齡段，另一個是＞65歲年齡段，這一現(xiàn)象在2004~2006年并不明顯，但2009年以后尤其明顯。不僅如此，＞ 60歲老年人群增速最大，2004~2013年增幅大于30%；相對比20~39歲性活躍年齡段增幅小于15%。＞ 60歲年齡段人群占全部病例的比例已由2004年的8.54%上升到2013年21.98%[1]。
以疾病分期構(gòu)成占比來看，隱性梅毒在整體中占比不斷增長，由2000年的9.91%增長到2013年58.51%。一期與二期梅毒占比則相對減少，一期由2000年44.99%減少到2013年23.42%，二期由2000年44.18%減少到2013年15.02%；三期及胎傳梅毒所占比例保持在較低水平。而對于老年人來說，隱性梅毒所占比例更大，有研究顯示，可達到73.58~84.78%（如表2）[3-4]。
進一步分析發(fā)現(xiàn)，一期與二期梅毒僅呈現(xiàn)一個發(fā)病高峰，高發(fā)年齡段為25~34歲，報告發(fā)病率在10/10萬~13/10萬（如圖1）。男性隱性梅毒呈現(xiàn)一個發(fā)病高峰，即＞65歲年齡段（如圖2）；女性隱性梅毒呈現(xiàn)兩個發(fā)病高峰，即20-34歲和＞65歲年齡段（如圖3）[1]。
分析以上數(shù)據(jù)，各期梅毒中以隱性梅毒病例數(shù)增幅最大，其中女性隱性梅毒呈現(xiàn)2個發(fā)病高峰，分別為20~34歲和＞ 65歲年齡段，而男性隱性梅毒呈現(xiàn)1個發(fā)病高峰，即＞ 65歲年齡段。其主要原因是2003~2004年以后，全國各地醫(yī)療機構(gòu)對住院患者、術(shù)前患者和孕產(chǎn)婦廣泛開展梅毒血清篩查，從而發(fā)現(xiàn)了許多梅毒血清陽性者報告為隱性梅毒[1]。從性別比例分布上看，多篇調(diào)查顯示老年梅毒男女比例為1.39~1.62:1[3-5]。男性明顯多于女性，其原因可能是：（1）老年男性與老年女性性活躍度存在差異。Wang[6]等對臺北市老年男性進行調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，60歲以上男性中，約有90.4%的人仍有性欲，而同齡的老年女性對性要求則不高。（2）由于老年男女性活躍的差異，老年男性發(fā)生婚外性行為的可能性遠高于女性。（3）老年男性梅毒病人又將梅毒傳染給老伴，有研究表明，大部分的老年女性梅毒由配偶傳染所致[2]。多篇報道證實，由于年齡因素生理功能逐步退化，老年人容易出現(xiàn)免疫功能上的異常，產(chǎn)生一些清蛋白抗體或一些異常蛋白質(zhì)而干擾了檢測結(jié)果出現(xiàn)假陽性[9]。同時Pastuszczak等研究也發(fā)現(xiàn)，老年人是免疫類疾病、惡性腫瘤、糖尿病、丙型肝炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的高發(fā)人群，這些疾病可使患者體內(nèi)含有某些治療性抗體、嗜異性抗體、糖尿病相關(guān)自身抗體、類風(fēng)濕因子、甲胎蛋白等，進而導(dǎo)致老年人在檢測梅毒時會更容易出現(xiàn)假陽性結(jié)果[8-9]。老年梅毒潛伏感染占比高（73.58%~84.78%），無明顯的臨床癥狀卻具有傳染性[3-4]，因此需要依靠實驗室檢測來輔助臨床診斷和治療評估。由于梅毒螺旋體不能體外培養(yǎng)，因此血清學(xué)檢測是梅毒實驗室診斷最主要的方法�？煞譃閮纱箢悾阂活愂且訰PR或TRUST為代表的非特異性抗體實驗，因其靈敏度和特異性均不高，作為篩查試驗通常需要結(jié)合梅毒特異性抗體檢測，以免漏檢。目前主要用于梅毒活動性提示以及療效判斷的指標[17]。另一類為梅毒特異性抗體實驗，檢測方法主要包括TPPA、ELISA/CLIA、FTA-ABS/WB等。
.
TPPA是將梅毒螺旋體Nichols株的精制菌株包被在明膠顆粒上的一種檢測方法，該法判定TP感染的特異度和敏感度均在99%左右，是目前公認的梅毒血清確證實驗。但其檢測時需將標本作系列稀釋，不利于大批量標本檢測，且存在肉眼判斷結(jié)果、主觀性強、原始數(shù)據(jù)無法保存等問題[10]。雖然TPPA性能良好，但在老年人群體中假陽性率也高于低年齡人群（如表3），在2505例TPPA檢測中，老年患者的TPPA假陽性率高于一般人群，達2.46%[7]。CLIA/ELISA是用重組梅毒螺旋體抗原包被固相載體，通過抗原抗體反應(yīng)檢測樣本中的梅毒特異性抗體。本法適用于大樣本量檢測，敏感性高，但特異性有待提高[10]。在老年人群體中同樣觀測到較高的假陽性率，在145例梅毒假陽性病人中，TP-ELISA在60歲以上人群假陽性率顯著增高，達1.38%（如表4）[9]。FTA-ABS采用非致病性密螺旋體提取物作為吸附劑處理待檢血清，通過排除同屬抗原的交叉反應(yīng)，提高了檢測結(jié)果的特異性。華文浩[10]等對1622例樣本（臨床確診者175例，未確診者1447例）進行4種檢測方法（TRUST、TPPA、CLIA、FTA-ABS）的比較，結(jié)果顯示，F(xiàn)TA-ABS特異度和敏感性均優(yōu)于TPPA和CLIA（如表5）。2）治療評估、監(jiān)測：更容易發(fā)生血清固定，給臨床判斷帶來困難
老年梅毒經(jīng)過治療后，RPR滴度下降總體呈現(xiàn)較慢且不易轉(zhuǎn)陰的趨勢，尤其是老年潛伏梅毒，正規(guī)治療后RPR轉(zhuǎn)陰率低，且容易發(fā)生血清學(xué)固定[12-13]。老年病人血清固定發(fā)生率高，治療效果不理想，主要考慮可能與老年潛伏梅毒病程較長、錯過最佳治療時間、免疫系統(tǒng)反應(yīng)差、老年人的藥代動力學(xué)特點相關(guān)[2]。有研究顯示，75例老年梅毒患者完成正規(guī)治療，隨訪到2年的有67例，除去20個失訪病例，47例中8例老年梅毒（17%）發(fā)生血清固定，9例（19%）為復(fù)發(fā)梅毒。RPR滴度是判斷是否繼續(xù)或終止治療的重要指標，發(fā)生血清固定無疑給臨床治療帶來困惑。參照2015年《梅毒血清固定臨床處理專家共識》的建議，在患者隨訪時有條件者可加做梅毒螺旋體特異性IgM抗體檢測，其可作為梅毒復(fù)發(fā)和再感染的標志物。另有研究顯示，將TP-IgM與TRUST、TPPA種檢測法進行比較，發(fā)現(xiàn)梅毒患者組正規(guī)治療18個月后TP-IgM、TRUST、TPPA陽性率分別為0、28.6%、100%，可見IgM抗體檢測在驅(qū)梅療效監(jiān)測上靈敏度更高，能夠更好地避免血清固定現(xiàn)象[17]。綜上所述，老年梅毒呈現(xiàn)發(fā)病率較高且增長幅度大的特點，除了加大性病防治力度，加強宣傳教育之外，還要提高實驗室檢測能力，盡量減少由于當前實驗室檢測方法存在的局限性而產(chǎn)生的血清學(xué)抗體的假陽性；另外，由于老年梅毒更容易發(fā)生血清固定現(xiàn)象，建議有條件者開展梅毒IgM抗體檢測，能夠更靈敏地反應(yīng)疾病活動性，更好地指導(dǎo)治療。最后，梅毒血清學(xué)檢測結(jié)果陽性只能說明所測標本中有抗類脂抗體或抗TP抗體，不能作為梅毒感染的絕對依據(jù)，陰性結(jié)果也不能完全排除，都要結(jié)合臨床表現(xiàn)、詳細病史等綜合判斷[2]。參考文獻：
龔向東,岳曉麗,滕菲,蔣寧,門佩璇. 2000-2013年中國梅毒流行特征與趨勢[J].中華皮膚科雜志,2014,47(5):310-315.
于曉云,魯嚴.老年梅毒診斷與治療新進展[J].實用老年醫(yī)學(xué),2020,34(01):19-23.
王海連,王德厚,王偉,安國輝,計彥華,苗香芬,王翠華.承德市老年人群梅毒723例流行病學(xué)調(diào)查報告[J].河北醫(yī)學(xué),2016,(第8期).
單杏仁,許樹紅,盧巧玲,方益榮,楊作凱.紹興市老年人群梅毒流行特征分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué),2019,31(08):830-832.
王春萍,韓卓洳,李繼釗.威海市2010—2017年老年梅毒病人流行病學(xué)分析[J].中國艾滋病性病,2019,25(01):85-89.
Wang TF, Lu CH, Chen IJ, Yu S. Sexual knowledge, attitudes and activity of older people in Taipei, Taiwan. J Clin Nurs. 2008;17(4):443-450.
陳紅霞.腫瘤患者與老年患者的TPPA假陽性分析[J].江西醫(yī)學(xué)檢驗,2007(03):288-242.
Pastuszczak M, Gozdzialska A, Jakiela B, Obtulowicz A, Jaskiewicz J, Wojas-Pelc A. Robust pro-inflammatory immune response is associated with serological cure in patients with syphilis: an observational study. Sex Transm Infect. 2017;93(1):11-14.
陳利瓊,楊桂英,劉玉平.梅毒特異性抗體與非特異性抗體的臨床應(yīng)用分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(08):912-913.
華文浩,孫繼云,趙輝,劉穎,馬小艷,張書鳳,李興旺.4種梅毒血清學(xué)檢測方法評價[ J ] . 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(15):1704-1705.
顧偉鳴,楊陽,吳磊,郭瑋,宋斌斌,鄧安梅,王慶忠.梅毒血清學(xué)試劑性能評估方案的優(yōu)化及應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué),2014,29(11):1169-1174.
Tipple C, Taylor GP. Syphilis testing, typing, and treatment follow-up: a new era for an old disease. Curr Opin Infect Dis. 2015;28(1):53-60.
Silver AC, Dunne DW, Zeiss CJ, et al. MyD88 deficiency markedly worsens tissue inflammation and bacterial clearance in mice infected with Treponema pallidum, the agent of syphilis. PLoS One. 2013;8(8):e71388.
康瀟瀟,李曉晴,樊靖華,趙麗敏.老年梅毒84例臨床分析[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2018,34(02):66-69.
中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會性病學(xué)組.梅毒血清固定臨床處理專家共識 [J].中華皮膚科雜志,2015,48(11):753-754.
黃士綱,車雅敏,傅志宜.梅毒螺旋體IgM抗體的檢測及其在潛伏梅毒傳染性評估中的作用[J].皮膚性病診療學(xué)雜志,2012,19(01):53-56.
童曼莉,劉莉莉,林麗蓉,張惠林,楊天賜.梅毒實驗室診斷程序研究進展[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2017,40 (11):898-903.
本文來源：檢驗醫(yī)學(xué)界
