1.CRE的定義
美國(guó)疾病預(yù)防控制中心關(guān)于CRE的定義 [5]為滿足以下任意一個(gè)條件：
①對(duì)亞胺培南、美羅培南、厄他培南或多利培南任何一種碳青霉烯類耐藥者；對(duì)于天然對(duì)亞胺培南敏感性降低的細(xì)菌（如摩根菌屬、變形桿菌屬和普羅威登菌屬等），需參考除亞胺培南外的其他碳青霉烯類抗菌藥物的藥敏結(jié)果。
②產(chǎn)生碳青霉烯酶。
2. CRE的耐藥機(jī)制
產(chǎn)生碳青霉烯酶是腸桿菌目細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類藥物耐藥最主要的機(jī)制 [6]。按照Ambler分子分類方法，碳青霉烯酶可分為A、B和D三類。A類為絲氨酸碳青霉烯酶，以blaKPC（blaKPC-2-blaKPC- 55）、 blaSME（blaSME-1-blaSME-5）、blaIMI（blaIMI-1-blaIMI- 18）、blaNMC和blaGES（blaGES-1-blaGES- 43）型 為 主 ；B 類 為 金 屬 β 內(nèi) 酰 胺 酶 ， 以 blaN D M （blaNDM- 1-blaNDM-29）、blaIMP（blaIMP-1-blaIMP- 85）、 blaVIM（blaVIM-1-blaVIM-69）、blaGIM（blaGIM-1-blaGIM-2）和blaSPM型為主；D類為OXA-48型絲氨酸碳青霉烯酶，以blaOXA-181和blaOXA-232為主。除產(chǎn)生碳青霉烯酶外，少數(shù)菌株對(duì)碳青霉烯類藥物耐藥的機(jī)制是產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶和/或AmpC酶合并外膜孔蛋白表達(dá)下調(diào)或缺失。
不同國(guó)家、不同地區(qū)、不同醫(yī)院、不同人群以及不同細(xì)菌所產(chǎn)的碳青霉烯酶種類均有差異 [7-9]。我國(guó)臨床分離的CRE菌株產(chǎn)生的碳青霉烯酶以KPC和NDM型為主，少數(shù)菌株產(chǎn)生OXA-48、 IMP和VIM型碳青霉烯酶 [10-12]。KPC-2型酶為KPC型碳青霉烯酶最主要的亞型，NDM-1和NDM-5是NDM型金屬酶中最主要的亞型，而OXA-181和OXA-232型酶是OXA-48型碳青霉烯酶中最主要的亞型。CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)對(duì)2018年收集自全國(guó)39所醫(yī)院935株CRE菌株的研究結(jié)果顯示，產(chǎn)KPC、NDM和OXA-48型碳青霉烯酶菌株所占比例分別為51.6%（482/935）、35.7%（334/935）和7.3%（68/935），其中少數(shù)菌株產(chǎn)碳青霉烯酶復(fù)合酶。兒童和成人患者中分離的碳青霉烯類耐藥菌株產(chǎn)生的碳青霉烯酶型別有所差異，兒童患者分離的碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌主要產(chǎn)生KPC、NDM和OXA-48型碳青霉烯酶，而成人患者分離株主要產(chǎn)KPC型碳青霉烯酶；但兒童和成人患者分離的碳青霉烯類耐藥大腸埃希菌主要產(chǎn)生NDM型金屬β內(nèi)酰胺酶。由于不同種類的抗菌藥物對(duì)產(chǎn)生不同碳青霉烯酶菌株的體外抗菌活性不同，準(zhǔn)確、快速地對(duì)CRE產(chǎn)生的碳青霉烯酶進(jìn)行檢測(cè)并分型，對(duì)于臨床抗感染治療的精準(zhǔn)用藥和醫(yī)院感染預(yù)防控制具有重要的價(jià)值 [13-15]。如目前剛上市的抗菌新藥頭孢他啶-阿維巴坦 [16-17]，對(duì)產(chǎn)KPC和OXA-48型絲氨酸碳青霉烯酶菌株具有高度抗菌活性，但對(duì)產(chǎn)金屬β內(nèi)酰胺酶菌株無抗菌活性。目前處于臨床研究階段的美羅培南-韋博巴坦（meropenem-vaborbactam） [18-19]和亞胺培南-雷利巴坦（imipenem-relebactam） [20]，對(duì)產(chǎn)KPC型碳青霉烯酶菌株具有高度抗菌活性，但對(duì)產(chǎn)金屬β內(nèi)酰胺酶和D類OXA-48型碳青霉烯酶菌株無抗菌活性。同時(shí)，尚有多種新型碳青霉烯酶抑制劑正處于臨床研究階段，包括enmetazobactam [21]、taniborbactam [22-24]和齊達(dá)巴坦（zidebactam） [25-27]等。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室亦可根據(jù)不同碳青霉烯酶的特征，如金屬β內(nèi)酰胺酶不能水解氨曲南，KPC型碳青霉烯酶的活性可被阿維巴坦、韋博巴坦或雷利巴坦抑制，被克拉維酸弱抑制，通過開展聯(lián)合藥敏試驗(yàn)制定精準(zhǔn)的抗感染治療方案 [28-29]。目前已上市及處于臨床研究階段的不同碳青霉烯酶抑制劑的抑酶活性見表1（表1內(nèi)容參考文獻(xiàn)）
本文轉(zhuǎn)載自檢驗(yàn)視界網(wǎng)
