|
|
本文轉(zhuǎn)載自 檢驗醫(yī)學 作者 | 王興光 單位 | 滄州市人民醫(yī)院 我國人口老齡化不斷加重，中位年齡從2015年的37歲，逐漸上升，老年人群越來越多，到2050年，預計中國人群的中位年齡為46歲，中國正逐漸進入老齡化社會。隨著老齡化程度顯著，一些相關疾病的發(fā)病率逐年增加，例如多發(fā)性骨髓瘤——屬于老年人發(fā)病率較高的疾病。
多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，ＭＭ）是以漿細胞異常的增生并且分泌大量單克隆免疫球蛋白（又稱Ｍ蛋白）為主要特征的惡性腫瘤性疾病，其好發(fā)于中老年人，而且男性多于女性，該種疾病發(fā)病非常隱匿，進程緩慢，并且臨床表現(xiàn)復雜多樣，患者常因骨病變、腎功能不全、貧血、出血、高鈣血癥等癥狀就診[2]。 目前該種疾病的治療，多數(shù)在血液科，有些醫(yī)院在腫瘤科或者淋巴瘤科，然而首診科室常常為其他科室，如內(nèi)分泌代謝科、腎病內(nèi)科、疼痛科、骨科等等，因此及早的甄別此種疾病，對于后續(xù)治療至關重要。鑒于此，需要選擇合適的輔助診斷方法。 本文，就免疫蛋白電泳和免疫固定電泳，在多發(fā)性骨髓瘤診斷和治療中的應用，做簡單闡述。
所謂電泳，主要指的是帶電分子在電場中，在電場力的作用下，朝向電性相反電極移動的現(xiàn)象。使用該現(xiàn)象，可對物質(zhì)實現(xiàn)分離，該項技術也被稱之為電泳技術。 早在19世紀，沙俄物理學家Rocoss就進行了世界上首個電泳實驗。在1937年，有學者使用特定界面，使用電泳的方式，將血清蛋白成功的分成了5個成分，這對于電泳的發(fā)展來講，有著里程碑式意義。 到了上世紀中葉，聚丙烯酰胺凝膠等物質(zhì)介入到電泳中，這令該項技術得到了飛躍性進展，此后各式各樣和電泳相關的技術與設備問世。這些自動化電泳分析設備，全面拓展了電泳應用領域，當前已經(jīng)成為了檢驗工作中的必備性工具之一[4]。
▲電泳原理 其中，免疫固定電泳是結合電泳技術的分離作用和單克隆抗體的特異性及高敏感性，對各類免疫球蛋白及其輕鏈進行分型檢測，是一種快速分離和鑒定Ｍ蛋白的直觀方法[3]，所以做固定電泳標本時，需要加入相應的抗體。 相關研究結果表明，免疫固定電泳技術具有報告周期短、敏感性好、特異性強以及分辨率高等優(yōu)點，主要用于Ｍ蛋白的鑒定、明確ＭＭ的診斷[1]。
而血清電泳，操作起來就比較簡單，對于血清標本離心后，直接加樣（如下圖，為正常血清蛋白電泳與異常血清蛋白電泳），常常作為初篩實驗。
▲正常血清
▲單克隆免疫球蛋白 標本類型，通常選擇新鮮血清標本，有時因需要也可使用尿標本。 需要注意： 1、溶血標本：在γ區(qū)會出現(xiàn)血紅蛋白條帶。 2、陳血標本：由于IgG的聚合，會出現(xiàn)窄區(qū)帶。 3、血漿標本：在ELP條帶會出現(xiàn)纖維蛋白原條帶。 中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂），明確提出了：將血清免疫蛋白電泳和免疫固定電泳作為多發(fā)性骨髓瘤診斷的基本項目。那么，在臨床報告解讀過程中需要注意哪些呢？ 首先電泳結果陽性并非都是多發(fā)性骨髓瘤，也可能為其他相關疾��；陰性也不能完全排除多發(fā)性骨髓瘤。其次，在報告電泳結果時，應結合游離輕鏈定量檢測、免疫球蛋白定量結果、骨髓形態(tài)學、骨髓病理學、流式細胞學免疫分型等檢查。 日常工作中要注意：高濃度的球蛋白存在,會使得免疫反應中存在沉淀溶解,導致中心區(qū)域蛋白不著色,從而出現(xiàn)“口形” 現(xiàn)象,因此在實驗前應該調(diào)節(jié)球蛋白的濃度,這也是等電聚焦電泳最為重要的前提,應該嚴格依據(jù)廠家所提供的稀釋比例,準確得加樣[5]。 不同的免疫球蛋白類型會出現(xiàn)不盡相同的臨床結果，如IgG型極易誘發(fā)感染；IgA型 ＭＭ易聚集成多聚體而引起高黏滯血癥，易引起高鈣血癥和高膽固醇癥；IgM型ＭＭ發(fā)病年齡相對較年輕，易見髓外浸潤，骨質(zhì)硬化等；輕鏈型ＭＭ由于瘤細胞合成的異常免疫球蛋白重鏈比例失衡，過多的輕鏈分泌，而輕鏈分泌又很小，可通過腎小球，沉積于腎小管上皮細胞，使之變性，造成腎功能損害，其中又以μ鏈引起的腎功能損害最為多見[6]。 建議什么人需要進行血清蛋白電泳 40歲以上的中老年人； MM患者的一級親屬； MGUS或SMM患者； 不明原因高鈣血癥； 自身免疫性疾病患者； 生化檢查中球蛋白升高的患者； 不明原因的骨痛或反復骨折的患者； 不明原因貧血或者貧血程度和腎臟損害程度不平行； 不伴有血尿和高血壓的NS，或腎臟病早期就出現(xiàn)貧血和腎衰竭。 多發(fā)性骨髓瘤是一種發(fā)病率比較高、臨床常見的血液系統(tǒng)腫瘤，臨床診斷需要結合很多相關檢查，如骨髓細胞形態(tài)學、骨髓流式細胞學、血清電泳、尿液電泳以及影像學、生化檢查等等，其中很多檢查是有創(chuàng)性的（如骨髓穿刺與活檢），因此不易在臨床上作為常規(guī)的篩查。 然而血尿免疫蛋白電泳和固定電泳，由于其敏感度與準確度高，加之患者容易接受，可以廣泛應用于臨床。對于高度懷疑多發(fā)性骨髓瘤或相關疾病的病人，可以優(yōu)先選擇進行免疫電泳檢測。隨著醫(yī)院多學科病例討論的發(fā)展，希望能利用免疫電泳——這一“偵察兵”，及早的識別出多發(fā)性骨髓瘤及相關疾病，使患者可以得到及時的治療。 參考文獻： [1]陳浩宇,葉潤清,吳曉蔓,嘉紅云.免疫固定電泳和免疫球蛋白含量在多發(fā)性骨髓瘤診斷中價值[J].中華實用診斷與治療雜志,2016,30(8) :795-797. [2]關建民，徐華．多發(fā)性骨髓瘤細胞形態(tài)學及臨床特點分析[J]．臨床醫(yī)學，2010，30(8)：6-7. [3]江紅，黃玲莎．多發(fā)性骨髓瘤實驗室診斷與進展[J]．中華實用診斷與治療雜志，2010，24(11)：1043-1045． [4]賀艷芳,歐超偉,龐偉君.免疫固定電泳技術的臨床應用進展[J].當代醫(yī)學,2017,23(6):183-184. [5]楊 璐,徐俊榮 ,顧 兵.免疫固定電泳技術對多發(fā)性骨髓瘤的分型診斷及預后判斷價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2011,8（16） :1975-1976. [6]王育芳，王佳麗，馬順高.血清蛋白電泳和免疫固定電泳在多發(fā)性骨髓瘤中的應用分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2013,10(5):577-579. |
