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本文轉(zhuǎn)載自檢驗視界網(wǎng)，定向點金 金寶 摘要 自身免疫性肝�。ˋILD）是一組由異常自身免疫介導(dǎo)的肝膽炎癥性疾病，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）及上述任何兩種疾病主要特征同時出現(xiàn)的重疊綜合征等。自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體檢測臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化，有助于疾病的診斷與分類、預(yù)測預(yù)后、病情監(jiān)測及發(fā)病機(jī)制的研究。 AILD相關(guān)自身抗體 AILD相關(guān)自身抗體包括AIH相關(guān)自身抗體、PBC相關(guān)自身抗體及PSC相關(guān)自身抗體。AIH相關(guān)自身抗體主要包括抗核抗體（ANA）、抗平滑肌抗體（ASMA）、抗肝腎微粒體-1（LKM-1）抗體、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗體、抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原-1（LC-1）抗體等。PBC相關(guān)自身抗體主要包括抗線粒體抗體（AMA）、PBC特異性ANA［間接免疫熒光法檢測ANA主要為核點型（nuclear dots）或核膜型（perinuclear rims），ANA特異性自身抗體主要為抗可溶性酸性磷酸化核蛋白100（sp100）抗體或抗跨膜糖蛋白210（gp210）抗體］等。PSC相關(guān)自身抗體主要包括核周型抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（pANCA）等。AILD主要相關(guān)自身抗體及其靶抗原，見表1。
AILD相關(guān)自身抗體檢測的臨床應(yīng)用 AILD相關(guān)自身抗體主要用于疾病的診斷與分類，亦有助于重疊綜合征的診斷。對肝功能異常、未明原因的肝膽疾病患者，建議檢測AILD相關(guān)自身抗體。根據(jù)AIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，行ANA、ASMA、抗LKM-1抗體及抗SLA/LP抗體的檢測。依據(jù)自身抗體檢測結(jié)果，AIH主要分為以ANA、ASMA陽性為主，常見于成年人的AIH-1型；以抗LKM-1抗體、抗LC-1抗體為主，多見于兒童的AIH-2型。根據(jù)PBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，需行AMA檢測，其中AMA-M2亞型對PBC最具診斷價值。因此，臨床上對原因未明的膽汁淤積患者（通常堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高），建議常規(guī)檢測AMA、AMA-M2亞型及PBC特異性ANA。PSC是一種原因未明的以肝內(nèi)外膽管炎癥和纖維化導(dǎo)致多灶性狹窄為特征的膽汁淤積性肝病。50%以上的PSC患者，特別是合并炎癥性腸病患者存在多種自身抗體，如ANA、pANCA和ASMA等，但自身抗體對PSC無診斷特異性，其診斷價值有限。自身抗體可在AILD患者出現(xiàn)典型臨床癥狀前檢測到，對相關(guān)疾病具有預(yù)測價值。對肝臟生化指標(biāo)正常且AILD相關(guān)自身抗體（如ASMA、AMA等）陽性者，應(yīng)定期隨訪。AILD相關(guān)自身抗體在AILD分類、診斷中的臨床應(yīng)用，見圖1。
AILD相關(guān)自身抗體的臨床意義 1. ANA：ANA作為自身免疫病常見的自身抗體，主要存在于系統(tǒng)性自身免疫病患者中，亦可見于器官特異性自身免疫病，甚至可存在于慢性感染、腫瘤及健康人群中。ANA在AIH、PBC、PSC中的陽性率分別為50%~75%、50%、8%~77%，ANA亦見于病毒性肝炎、藥物性肝病及脂肪肝等其他肝病患者。而PBC患者相應(yīng)的ANA特異性自身抗體主要針對sp100、gp210等靶抗原。另外，某些ANA特異性自身抗體與PBC患者的臨床特征存在一定的相關(guān)性，如抗gp210抗體陽性的PBC患者病情較嚴(yán)重，預(yù)后差。 2. ASMA：ASMA主要存在于AIH中，在AIH-1型中的陽性率約為50%，可在AIH患者中單獨陽性，ASMA亦可見于其他肝病患者。 3. 抗LKM-1抗體：抗LKM-1抗體作為AIH-2型的血清標(biāo)志物，主要見于兒童、青少年AIH患者。但抗LKM-1抗體亦可見于慢性丙型肝炎病毒感染患者。 4. 抗SLA/LP抗體：抗SLA/LP抗體在中老年女性AIH患者中多見，青少年中該自身抗體少見�？筍LA/LP抗體常與ANA同時陽性（90.9%），與抗LKM-1抗體或抗LC-1抗體同時陽性者未見。目前，國內(nèi)外共識/指南一致認(rèn)為，抗SLA/LP抗體主要見于AIH或AIH/PBC重疊綜合征患者，對AIH的診斷特異度可達(dá)98.9%~100%。且該自身抗體陽性的AIH患者存在病情較重、易復(fù)發(fā)等臨床特點。另外，抗SLA/LP抗體可出現(xiàn)在肝臟生化指標(biāo)改變之前，可能對疾病有預(yù)警價值，需要隨訪觀察。 5. 抗LC-1抗體：抗LC-1抗體常與抗LKM-1抗體并存或單獨存在于AIH-2型患者中，陽性率約為30%。約10%的AIH-2型患者抗LC-1抗體單獨陽性，抗LC-1抗體與AIH的疾病活動性和進(jìn)展有關(guān)。 6. AMA：AMA作為PBC的標(biāo)志性血清學(xué)指標(biāo)，在PBC中的陽性率約為95%。AMA在PBC患者中的發(fā)現(xiàn)，促進(jìn)了PBC的及時診斷與治療。另外，任何類型的急性肝損傷、肝衰竭患者亦可出現(xiàn)AMA陽性，但會隨著病情改善而呈陰性。AMA根據(jù)靶抗原分為M1~M9亞型，其中M2亞型是PBC的主要亞型。IIF檢測AMA滴度≥1∶40為陽性，但滴度值的高低與病情的嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性。且AMA陰性、陽性的PBC患者在臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)及病理學(xué)等方面無明顯的差異。 7. pANCA：pANCA在PSC患者中的陽性率為33%~85%，亦可見于AIH患者。pANCA陽性的PSC以年輕發(fā)病者多見，與HLA-B*08、HLA-DRB1*03有關(guān)。但pANCA對PSC缺乏診斷價值，且與PSC患者特征性的臨床表現(xiàn)、疾病預(yù)后及治療反應(yīng)無明確相關(guān)。 AILD相關(guān)自身抗體檢測結(jié)果的臨床解讀 1. AILD相關(guān)自身抗體陽性：AILD相關(guān)自身抗體不僅存在于AILD患者中，亦可出現(xiàn)在AILD無癥狀者的臨床前期，以及病毒性肝炎（甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎等）、藥物性肝損傷、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝癌及非肝臟疾病等患者中。 2. 自身抗體陰性的AILD：AILD患者可存在相關(guān)自身抗體陰性，如10%~15%的AIH患者相關(guān)自身抗體陰性，5%~10%的PBC患者AMA陰性。相關(guān)自身抗體陰性的原因有自身抗體滴度較低，自身抗體檢測試劑包被抗原、方法學(xué)的差異，存在診斷標(biāo)準(zhǔn)、分類標(biāo)準(zhǔn)以外的自身抗體等。 3. AILD相關(guān)自身抗體隨訪檢測：兒童AILD相關(guān)自身抗體滴度可與疾病活動性、療效監(jiān)測等存在一定的相關(guān)性。成人AILD患者，如AIH在疾病急性期或初期，可存在相關(guān)自身抗體陰性，隨病情的進(jìn)展可在3~6個月后出現(xiàn)。但成人AILD患者自身抗體滴度不能作為疾病活動性、療效監(jiān)測的實驗室指標(biāo)。另外對重疊綜合征患者，隨病情的進(jìn)展，會逐漸出現(xiàn)相關(guān)自身抗體。因此，對上述情況需行AILD相關(guān)自身抗體的臨床隨訪檢測。 本文來源：中華內(nèi)科雜志, 2021,60(7) : 619-625 轉(zhuǎn)自：感染與肝病 |
