本文轉(zhuǎn)載自NIH研究新聞 定向點(diǎn)金 金寶
>>FDA 批準(zhǔn)的一種用于治療高血壓和腫脹的藥物，稱(chēng)為布美他尼，可緩解小鼠阿爾茨海默病的癥狀。>>電子健康記錄顯示，服用該藥的人患阿爾茨海默病的幾率較低。>>這一發(fā)現(xiàn)表明布美他尼作為阿爾茨海默病的可能治療方法值得進(jìn)一步研究。
阿爾茨海默病(AD)是癡呆癥的主要病因，目前還沒(méi)有有效的治療方法。AD患者的基因組成、病理和臨床癥狀有所不同。這使得傳統(tǒng)的AD藥物開(kāi)發(fā)變得困難。針對(duì)不同亞群的患者開(kāi)發(fā)治療方法可能是一種更有效的方法。晚發(fā)型AD最大的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素發(fā)生在一種叫做APOE的基因中。只要有一種被稱(chēng)為APOE4的特殊形式的基因，患AD的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加三到四倍。擁有兩種會(huì)使患病風(fēng)險(xiǎn)增加14倍。加州大學(xué)舊金山分校的 Marina Sirota 和格拉德斯通研究所的Yadong Huang 試圖找到一種藥物來(lái)幫助攜帶APOE4 的AD 患者。NIH 的國(guó)家老齡化研究所 (NIA) 主要支持這項(xiàng)工作。結(jié)果發(fā)表于2021 年 10 月 11 日的《自然衰老（Nature Aging）》雜志上。研究小組首先比較了AD患者和非AD對(duì)照組大腦樣本的基因表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)了一組APOE4攜帶者特有的變化。接下來(lái)，該團(tuán)隊(duì)尋找可能逆轉(zhuǎn)這些表達(dá)變化的現(xiàn)有藥物。為此，他們查閱了一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，其中包含1300多種現(xiàn)有藥物如何影響基因表達(dá)的信息。FDA批準(zhǔn)的藥物布美他尼脫穎而出，成為進(jìn)一步研究的最佳候選藥物。布美他尼用于治療高血壓和由心臟、肝臟或腎臟疾病引起的腫脹。它也被用于研究大腦疾病，如癲癇、自閉癥、抑郁癥和精神分裂癥。這表明它可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，從而影響AD。研究人員測(cè)試了布美他尼對(duì)帶有APOE4的AD小鼠模型的影響。這些老鼠的海馬體神經(jīng)元有異常的電活動(dòng)，海馬體是大腦中與記憶形成有關(guān)的區(qū)域。他們的空間學(xué)習(xí)能力也受損。布美他尼治療恢復(fù)了正常的神經(jīng)元活動(dòng)，減少了空間學(xué)習(xí)問(wèn)題。大腦中的-淀粉樣蛋白斑塊是AD的標(biāo)志之一。在有斑塊的小鼠中，布美他尼治療顯著減少了斑塊的數(shù)量。研究人員證實(shí)，布美他尼逆轉(zhuǎn)了小鼠中AD相關(guān)的基因表達(dá)變化。布美他尼對(duì)培養(yǎng)的APOE4人神經(jīng)元的基因表達(dá)也有類(lèi)似的影響。最后，研究人員使用電子健康記錄比較了65歲以上人群的AD患病率和布美他尼的服用情況。他們發(fā)現(xiàn)，與沒(méi)有服用布美他尼的人相比，服用布美他尼的人AD患病率降低了35-75%。結(jié)果表明，布美他尼作為AD治療值得進(jìn)一步研究。需要進(jìn)行對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)這種藥物對(duì)人體的療效。Huang說(shuō):“我們的研究強(qiáng)調(diào)了計(jì)算機(jī)藥物再利用與精準(zhǔn)醫(yī)療相結(jié)合的力量。”“這可能是一種真正有效的方法，可以找到治療阿爾茨海默氏癥和其他復(fù)雜的年齡相關(guān)疾病的更好藥物�！� 文章來(lái)源于：NIH研究新聞
