項(xiàng)目：昆明市衛(wèi)生科技人才培養(yǎng)（千工程后備人選）技術(shù)推廣項(xiàng)目
尿白蛋白肌酐比（UACR）是中國(guó)2型糖尿病防治指南診斷早期腎損傷的推薦指標(biāo)，也是近些年大力推廣的尿蛋白檢測(cè)方法。UACR檢測(cè)常用于糖尿病及高血壓患者，用來(lái)監(jiān)控是否有早期腎損傷，尤其是這些患者做尿常規(guī)檢查，尿蛋白呈現(xiàn)陰性反應(yīng)時(shí)，更需加做此項(xiàng)目，以確認(rèn)尿中是否存在微量白蛋白。常用的腎功能檢查項(xiàng)目尿素（UREA）、肌酐(CREA)在腎小球?yàn)V過(guò)率下降到50%時(shí)才會(huì)明顯上升，早期或輕度腎功能損害時(shí)，由于腎的儲(chǔ)備力和代償力很強(qiáng)，尿素和肌酐可以表現(xiàn)為正常，尿素和肌酐是腎損傷中晚期的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
UACR需要檢測(cè)兩個(gè)項(xiàng)目：尿微量白蛋白（mALB)和尿肌酐。尿微量白蛋白=尿白蛋白，尿微量白蛋白檢測(cè)準(zhǔn)確地說(shuō)，應(yīng)該是尿白蛋白檢測(cè)，“微量”是檢測(cè)后的一個(gè)等級(jí)，按檢測(cè)結(jié)果分正常、微量、大量。尿微量白蛋白（mALB)的概念：指尿中白蛋白排出量在30~300 mg/天范圍內(nèi)，即已超出正常上限（30 mg/天），但尚未達(dá)臨床蛋白尿( >300 mg/天)水平的中間階段。我科尿微量白蛋白檢測(cè)儀器用國(guó)賽特定蛋白分析儀Omlipo，方法采用抗原-抗體反應(yīng)散射比濁法。尿肌酐檢測(cè)儀器為貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀，方法采用酶法。也可采用專(zhuān)一的UACR定量分析儀，尿微量白蛋白與肌酐同步檢測(cè)，計(jì)算UACR。
尿白蛋白肌酐比 UACR（mg/g） =尿微量白蛋白(mg/L) ÷ 尿肌酐(g/L)生化分析儀酶法檢測(cè)的尿肌酐單位是umol/L，在計(jì)算UACR時(shí)需將尿肌酐由umol/L換算成g/L，肌酐1 mg/dl=88.4 umol/L，換算過(guò)程如下：
最終UACR計(jì)算公式：
尿白蛋白肌酐比 UACR（mg/g） =尿微量白蛋白(mg/L) ÷尿肌酐(umol/L) × 8840
舉例：
XXX，尿微量白蛋白: 160 mg/L，尿肌酐 4420 umol/L，尿白蛋白肌酐比 UACR（mg/g）？
計(jì)算如下：
UACR（mg/g）= 160 mg/L ÷ 4420 umol/L× 8840 = 320（mg/g）
尿白蛋白肌酐比( UACR ) 320 mg/g屬大量白蛋白尿。
2、使用LIS系統(tǒng)，如下圖設(shè)置計(jì)算公式：檢測(cè)尿肌酐時(shí)需將尿液進(jìn)行預(yù)稀釋
肌酐是肌肉在人體內(nèi)代謝產(chǎn)生的廢物，99%通過(guò)腎臟排泄出去，血肌酐僅余少量。所以血肌酐和尿肌酐值相差很大，肌酐酶法測(cè)定線性范圍為2.4 ~ 5000 umol/L，尿肌酐易超出線性范圍。尿肌酐檢測(cè)需用生理鹽水稀釋后再檢測(cè)，下圖是稀釋5倍和10倍的對(duì)比，我科選擇10倍稀釋。某一時(shí)間點(diǎn)的尿微量白蛋白（mALB)檢測(cè)易受尿量和其它因素干擾，導(dǎo)致結(jié)果差異性較大，尿肌酐與尿量有極好的相關(guān)性，如飲水過(guò)多尿液被稀釋導(dǎo)致尿微量白蛋白偏低，此時(shí)尿肌酐往往會(huì)同步被稀釋?zhuān)蚣◆鳛殡S機(jī)尿標(biāo)本的一個(gè)校準(zhǔn)因子，其比值更能客觀評(píng)估白蛋白的排出量。
下圖為同一患者不同時(shí)間的尿UACR比值，圖中尿肌酐和尿微量白蛋白同步升高或降低，但其UACR一直在17～20小范圍內(nèi)波動(dòng)。UACR 更能準(zhǔn)確地判斷是否有早期腎損傷。在做尿微量白蛋白檢測(cè)時(shí)，要注意尿微量白蛋白濃度過(guò)高會(huì)造成鉤狀效應(yīng)。鉤狀效應(yīng)是指免疫檢測(cè)中抗原或抗體濃度不合適而致檢測(cè)結(jié)果呈假陰性的現(xiàn)象。鉤狀效應(yīng)包括了前后帶現(xiàn)象，通常多指高劑量鉤狀效應(yīng)。如何發(fā)現(xiàn)鉤狀效應(yīng)：
1、檢測(cè)完后，在裝有標(biāo)本的試管中滴2~3滴20%磺基水楊酸，如出現(xiàn)明顯白色渾濁甚至有凝塊，說(shuō)明此時(shí)尿微量白蛋白已大于+，尿微量白蛋白定量卻<350mg/L，定量與定性明顯不符合，要考慮出現(xiàn)了鉤狀效應(yīng)。
2、查詢(xún)患者近幾天的尿常規(guī)檢查結(jié)果，如尿常規(guī)中的尿蛋白定性大于 (+)或更高，需警惕鉤狀效應(yīng)。
3、鉤狀效應(yīng)標(biāo)本稀釋后的檢測(cè)結(jié)果往往和原倍結(jié)果相差較大。
4、有些特定蛋白分析儀支持抗原過(guò)剩檢測(cè)，結(jié)合超過(guò)檢測(cè)范圍時(shí)的標(biāo)本自動(dòng)重測(cè)功能，對(duì)一些容易出現(xiàn)抗原過(guò)剩的項(xiàng)目可以及時(shí)識(shí)別和處理，減少因抗原過(guò)量而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果錯(cuò)誤低值的情況。
如出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)，以尿微量白蛋白>350mg/L報(bào)告即可，患者接下來(lái)要做的是24小時(shí)尿總蛋白定量。因?yàn)槟蛭⒘堪椎鞍?gt;350mg/L時(shí)早已超過(guò)腎早期損傷階段，患者此時(shí)已無(wú)須評(píng)估是否有早期腎臟病變，另外尿液標(biāo)本通過(guò)稀釋檢測(cè)出的結(jié)果，由于存在稀釋誤差造成定量的不準(zhǔn)確性。對(duì)于糖尿病和高血壓等引起的早期慢性腎臟損害患者，尿白蛋白是比尿總蛋白更為敏感的指標(biāo)。對(duì)于已進(jìn)入顯性蛋白尿階段的慢性腎臟疾病（CKD）患者，通常采用尿總蛋白檢測(cè)[1]。
檢測(cè)尿mALB前蛋白儀要進(jìn)行加樣針管道預(yù)沖洗
做尿mALB檢測(cè)時(shí)，才開(kāi)機(jī)后檢測(cè)的標(biāo)本，會(huì)因?yàn)楣艿狼逑床粡氐祝斐勺钕葯z測(cè)的兩個(gè)結(jié)果假性偏高。國(guó)賽蛋白儀開(kāi)機(jī)后，先進(jìn)入“主菜單”→“系統(tǒng)”→“系統(tǒng)維護(hù)”→“檢查加樣針”，用去離子水進(jìn)行加樣針管道預(yù)沖洗。此操作步驟進(jìn)行后再行標(biāo)本檢測(cè)即可解決以上管道引起的結(jié)果假性升高。
尿液標(biāo)本必須離心，因尿中結(jié)晶、乳糜顆粒或細(xì)胞成份等對(duì)散射比濁法產(chǎn)生干擾。采用水平式離心機(jī)，3000r/min，離心10min.
假性蛋白尿指由于偶然因素，尿液中混入了多量血液、膿液、黏液或生殖系統(tǒng)排泌物，如白帶、月經(jīng)血、精液、前列腺液等成分時(shí)，導(dǎo)致尿蛋白陽(yáng)性，但不伴隨腎臟本身的損害。主要見(jiàn)于腎以下泌尿道的炎癥、出血及生殖系統(tǒng)排泌物的污染。當(dāng)遇到假性蛋白尿時(shí)，需重新留取標(biāo)本檢測(cè)。
試劑開(kāi)蓋后存在開(kāi)瓶穩(wěn)定性，試劑開(kāi)瓶后接觸空氣揮發(fā)，氧化(或還原)、結(jié)晶或細(xì)菌污染等，使試劑有效成分逐漸降解，從而降低檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。試劑開(kāi)瓶后需盡快用完，保證測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性。尿mALB定標(biāo)相關(guān)參數(shù)可找試劑產(chǎn)家索取
在微信公眾號(hào)搜索“國(guó)賽客戶(hù)服務(wù)中心”，輸入相應(yīng)的尿mALB試劑批號(hào)即可自動(dòng)獲取。
樣本：晨尿（推薦）或隨機(jī)尿
留取標(biāo)本量：20ml～30ml
留尿前棄去前段尿，留取中段尿，清洗尿道口，不要讓分泌物、糞便等污染尿標(biāo)本。女性應(yīng)避開(kāi)月經(jīng)期，使用干凈帶蓋的尿杯，標(biāo)本最好在1～2小時(shí)內(nèi)送檢。劇烈運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱、感染等可導(dǎo)致一過(guò)性尿白蛋白升高。血尿、乳糜尿、尿中結(jié)晶、細(xì)胞成分對(duì)散射比濁法產(chǎn)生干擾，微生物污染、渾濁的樣品不適合用散射比濁法，警惕鉤狀效應(yīng)。尿白蛋白定量檢測(cè)方法中，免疫散射比濁法靈敏度和特異性均較高，線性范圍廣，但是需要特種蛋白分析儀；免疫透射比濁法操作簡(jiǎn)單，多數(shù)實(shí)驗(yàn)室可開(kāi)展，但是靈敏度和特異性不如免疫散射比濁法[2]。肌酐受肌肉活動(dòng)、飲食中肉類(lèi)攝入量等影響。尿肌酐檢測(cè)方法主要有苦味酸法和酶法，苦味酸是經(jīng)典方法，成本低廉，缺點(diǎn)是特異性不強(qiáng)，抗干擾能力差，易受血中很多“假肌酐”的干擾。肌酐酶法優(yōu)于苦味酸法，抗干擾能力相對(duì)較好且交叉污染相對(duì)較少，但試劑成本相對(duì)較高，某些藥物羥苯磺酸鈣、磷酸肌酸鈉、安乃近、多巴胺、維生素C等會(huì)引起肌酐酶法負(fù)干擾。建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的正常參考范圍。
3、UACR 增高時(shí)應(yīng)排除尿路感染，且在3～6 個(gè)月內(nèi)重復(fù)檢查UACR，3次中有2次達(dá)到或超過(guò)臨界值則可考慮診斷蛋白尿[3]。（1）尿微量白蛋白(mALB)： <25 mg/L。（2）尿肌酐：3450~22900 umol/L，肌酐是代謝廢物亦是毒素，尿肌酐高于正常范圍，說(shuō)明患者體內(nèi)的毒素肌酐能夠從尿中排泄出去。如果患者尿肌酐低，通常是提示患者本身腎功能排泄肌酐的能力降低了，當(dāng)然也有可能是飲水量多尿液被稀釋、年老體瘦或素食者。尿肌酐對(duì)腎功能的評(píng)估沒(méi)有特定的價(jià)值，它的臨床意義在于，尿肌酐和其他項(xiàng)目的比值，有校正作用，經(jīng)常用于腎功能指標(biāo)進(jìn)行計(jì)算比值。（3）尿白蛋白肌酐比（UACR）參考范圍在LIS系統(tǒng)中用多參數(shù)設(shè)置： [1]張俊清,蘇白海,張捷,等. 糖尿病腎臟疾病早期預(yù)測(cè)與診斷專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中華內(nèi)科雜志,2021,60(6):522-532. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20200603-00550.[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專(zhuān)家共識(shí)[J]. 糖尿病臨床,2016,10(6):243-253. DOI:10.3969/j.issn.1672-7851.2016.06.003.[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)專(zhuān)家組. 糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南[J]. 中華腎臟病雜志,2021,37(3):255-304. DOI:10.3760/cma.j.cn441217-20201125-00041.
