間質(zhì)性肺疾�。↖LD），亦稱為彌漫性實質(zhì)性肺疾病。其病因復(fù)雜，目前已發(fā)現(xiàn)200余種疾病可導(dǎo)致ILD。在復(fù)雜的臨床工作中，臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)部分疾病如結(jié)核分枝桿菌感染、肺癌等，肺部HRCT表現(xiàn)與ILD影像學(xué)改變類似，單純依靠HRCT易誤診；同時，HRCT具有輻射，不適于ILD患者短期內(nèi)病情的連續(xù)監(jiān)測。與HRCT相比，血清生物學(xué)標志物的檢測具有創(chuàng)傷小、無輻射、費用低、結(jié)果準確等優(yōu)點。本文擬將肺粘蛋白KL-6、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A（SP-A）和D（SP-D）在ILD中的應(yīng)用現(xiàn)狀及未來發(fā)展做一闡述。
一、涎液化糖鏈抗原6（KL-6）
- KL-6的結(jié)構(gòu)、來源及生理功能：生理情況下，KL-6主要在II型肺泡上皮細胞、呼吸細支氣管上皮細胞（clara細胞）中中度表達，末端細支氣管上皮基底細胞中弱表達。KL-6為MUC1的N端亞基（圖1），該亞基是由一個20個氨基酸組成的細胞外可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)序列構(gòu)成，在人類可重復(fù)25~125次。正常情況下，MUC1/KL-6在細胞增殖、凋亡、轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)錄等細胞信號傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。
2.KL-6在ILD臨床應(yīng)用中的研究進展：KL-6最初是在肺腺癌的患者中發(fā)現(xiàn)的，并一度作為肺癌、乳腺癌和胰腺癌的血清腫瘤生物標志物進行應(yīng)用。然而，隨著KL-6研究的不斷深入，研究者發(fā)現(xiàn)盡管KL-6/MUC1在肺、胰腺和乳腺癌組織中強表達，但其作為腫瘤標志物在惡性腫瘤的診斷準確性低于癌胚抗原，且其在ILDs患者肺組織切片非典型和/或再生II型肺細胞中亦強表達。
二、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A（SP-A）及相關(guān)蛋白D（SP-D）
1.結(jié)構(gòu)和來源及功能：SP-A和SP-D主要是由II型肺泡上皮細胞、呼吸細支氣管上皮細胞（clara細胞）合成與分泌，在胸膜、腹膜、腸系膜等間皮組織、泌尿生殖系統(tǒng)等多種肺外組織中微弱表達的一種親水性的脂蛋白，屬于C型選擇素超家族集合素（膠原-凝集素）亞群。其主要功能是降低肺泡氣液界面的表面張力，提高肺的順應(yīng)性，維持肺泡形態(tài)，防止肺泡在呼氣結(jié)束時塌陷；同時作為凝集素、調(diào)理素和免疫調(diào)節(jié)劑，識別病原體相關(guān)分子模式識別分子，進而清除 病毒、細菌、真菌等大部分病原體，在肺固有免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。
2. SP-A、SP-D在ILD中的應(yīng)用價值：滲出性肺水腫時，肺泡液中增高的SP-A、SP-D除了發(fā)揮其固有免疫的作用外，還參與細胞外肺表面活性劑的重組和更新，在肺組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)中起到重要作用。隨著炎癥的發(fā)展，肺泡-毛細血管屏障損害漸進性加重，肺組織內(nèi)富含的多種生物學(xué)標志物大量釋放入血，血清SP-A、SP-D迅速升高。因此，檢測肺泡灌洗液和/或血清中SP-A、SP-D水平變化，在ILD的早期診斷、病情進展及預(yù)后評估中具有重要價值。
三、存在的問題及未來展望
盡管KL-6、SP-A、SP-D作為反映肺泡上皮細胞受損、功能障礙的生物標志物，已經(jīng)在不同ILD疾病中進行了相對廣泛的研究，填補了ILD診療生物標志物的空白。然而，有關(guān)血清生物標志物在ILD中的應(yīng)用，仍舊存在很多問題急需我們?nèi)ソ鉀Q： 1. 中國健康人群，不同年齡段血清KL-6、SP-A、SP-D正常參考區(qū)間的建立。 2. 血清KL-6、SP-A、SP-D在中國各種ILD患者中大規(guī)模的深入研究，建立科學(xué)的、適用中國人的ILD診斷臨床界值。 3. 與“細胞外基質(zhì)重塑、成纖維細胞異常增殖”有關(guān)生物標志物，如MMP-1、MMP-7、血清賴氨酸氧化酶樣2、周期蛋白等在ILD中的應(yīng)用價值還需進行深入的研究。 4. 與免疫功能紊亂有關(guān)的生物標志物，如CCL18、IL-8、 YKL-40、TLR3、TLR9、TOLLIP等是否在ILD也具有臨床應(yīng)用價值，亦需要我們進行深入的研究。相信隨著對各種ILD發(fā)病機制、血清學(xué)生物標志物的深入研究，未來一定會建立適用于同原因ILD的、最佳靈敏度和特異性的血清生物標志物的組合，為ILD患者的早期診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后判斷提供更有價值的信息。
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