患者,男,31 歲,平素身體健康,無(wú)不適,因父親糖尿病家中備有血糖儀,無(wú)意中自測(cè)血糖 6.2 mmol/L,立即來(lái)院, 醫(yī)生予以完善口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、胰島素釋放實(shí)驗(yàn)、C 肽釋放試驗(yàn)。
患者,女,25 歲,妊娠糖尿病病史,當(dāng)時(shí)予以飲食運(yùn)動(dòng)控制血糖。現(xiàn)產(chǎn)后 1 年,未監(jiān)測(cè)血糖,來(lái)院主動(dòng)要求完善 OGTT。
OGTT、胰島素釋放實(shí)驗(yàn)、C 肽釋放試驗(yàn)是內(nèi)分泌門診的常見檢查,其中最基礎(chǔ)的檢查是 OGTT,而胰島素釋放試驗(yàn)和 C 肽釋放試驗(yàn)并非必選項(xiàng)目。但內(nèi)分泌科醫(yī)生經(jīng)常把三者放在一起做以評(píng)估「胰島」功能。
OGTT 是檢測(cè)機(jī)體對(duì)葡萄糖負(fù)荷能力的經(jīng)典試驗(yàn),是目前國(guó)際公認(rèn)的診斷糖尿病及糖調(diào)節(jié)異常的金標(biāo)準(zhǔn)。
胰島素釋放試驗(yàn)和 C 肽釋放試驗(yàn)的目的是為了評(píng)估體內(nèi)胰島 β 細(xì)胞分泌胰島素的能力,了解 β 細(xì)胞的儲(chǔ)備功能,有助于糖尿病的分型及指導(dǎo)治療。C 肽釋放試驗(yàn)還有助于鑒別低血糖原因。
1. OGTT、胰島素釋放實(shí)驗(yàn)、C 肽釋放試驗(yàn)操作步驟
(1)受試者空腹(8 ~ 10 h), 晨 7 ~ 9 時(shí)開始,抽取空腹靜脈血后,口服溶于 300 mL 水內(nèi)的無(wú)水葡萄糖粉 75 g,如用 1 分子水葡萄糖則為 82.5 g。兒童則予每千克體重 1.75 g,總量不超過(guò) 75 g。糖水在 5 分鐘之內(nèi)服完。
(2)從服糖第 1 口開始計(jì)時(shí),于服糖后 30 分鐘、60 分鐘、120 分鐘及 180 分鐘時(shí)抽取靜脈血送檢,分別測(cè)定上述 5 個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖值、胰島素值、C 肽值。
(3)試驗(yàn)過(guò)程中,受試者不喝茶及咖啡,不吸煙,不做劇烈運(yùn)動(dòng),但也無(wú)需絕對(duì)臥床。
注意事項(xiàng):
血標(biāo)本應(yīng)盡早送檢。血中葡萄糖會(huì)隨時(shí)間延長(zhǎng)被紅細(xì)胞降解,使測(cè)得的血糖值偏低。
試驗(yàn)前 3d 內(nèi),每日碳水化合物攝入量不少于 150 g。
試驗(yàn)前停用可能影響 OGTT 的藥物如避孕藥、利尿劑或苯妥英鈉等 3 ~ 7 天。
正常人空腹血糖在 3.9 ~ 6.1 mmol/L,餐后 0.5 ~ 1 小時(shí)血糖達(dá)高峰,但不超過(guò) 11.1 mmol/L,餐后 2 小時(shí)血糖在 3.9 ~ 7.8 mmol/L,餐后 3 小時(shí)血糖恢復(fù)至空腹水平。
空腹血糖受損(IFG):靜脈空腹血糖介于 6.1 ~ 7.0 mmol/L 之間,且 OGTT 兩小時(shí)血糖 ≤ 7.8 mmol/L,說(shuō)明人體對(duì)進(jìn)食葡萄糖后的血糖調(diào)節(jié)能力尚好,但對(duì)空腹血糖調(diào)節(jié)能力輕度下降。
糖耐量低減(IGT):靜脈空腹血糖 < 7.0 mmol/L 而 OGTT 兩小時(shí)血糖介于 7.8 ~ 11.1 mmol/L 之間,說(shuō)明人體對(duì)進(jìn)食葡萄糖后的血糖調(diào)節(jié)能力輕度下降。
糖尿。空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L 或 OGTT 兩小時(shí)血糖 ≥ 11.1 mmol/L,說(shuō)明人體對(duì)血糖的調(diào)節(jié)能力顯著降低。
目前糖尿病的確診主要依據(jù)空腹血糖和餐后 2 小時(shí)血糖,但 OGTT 其他點(diǎn)的血糖也能提供更多的臨床意義。
目前研究最多的是 OGTT 1 小時(shí)血糖(1 h-PG),相比于 OGTT 2 小時(shí)血糖(2 h-PG),OGTT(1 h-PG)與患者全身胰島素敏感指數(shù)(Matsuda 指數(shù))、120 分鐘葡萄糖的處置指數(shù)和葡萄糖曲線下面積的相關(guān)性更強(qiáng)。
今年 Diabetes care 發(fā)表的一項(xiàng) meta 分析研究顯示 OGTT(1 h-PG)11.6 mmol/L 或可作為 2 型糖尿病診斷切點(diǎn),敏感性(92%)和特異性(91%)均很高。另外 OGTT(1 h-PG)與心血管疾病的預(yù)后和死亡率亦相關(guān)。
3. 如何判定胰島素釋放試驗(yàn)、C 肽釋放試驗(yàn)結(jié)果
正?崭够A(chǔ)血漿胰島素為 5 ~ 20 mU/L,空腹 C 肽值為 0.3 ~ 1.3 nmol/L(正常值因?qū)嶒?yàn)室不同而異),峰值出現(xiàn)在餐后 30 ~ 60 分鐘,胰島素值可為基礎(chǔ)值的 5 ~ 10 倍,C 肽值為基礎(chǔ)值的 5 ~ 6 倍,3 ~ 4 小時(shí)后逐漸降至基礎(chǔ)水平。
空腹血糖受損(IFG):空腹胰島素、C 肽水平升高,口服葡萄糖后更是明顯升高,峰值及達(dá)峰時(shí)間正常,3 小時(shí)后胰島素、C 肽的水平仍然居高不下,沒(méi)有回落到空腹水平,即胰島素分泌曲線一直高于正常水平,存在胰島素抵抗,但此時(shí)患者的血糖尚未達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
糖耐量低減(IGT):空腹胰島素、C 肽水平升高,峰值正常,但達(dá)峰時(shí)間延遲,且 3 小時(shí)后胰島素、C 肽的水平仍然居高不下,沒(méi)有回落到空腹水平,存在胰島素抵抗,2 小時(shí)血糖大于等于 7.8 小于 11.1 mmol/L。
1 型糖尿病或 2 型糖尿病后期:空腹胰島素及 C 肽明顯低于正常水平,口服葡萄糖后各時(shí)點(diǎn)胰島素、C 肽數(shù)值也無(wú)明顯上升,無(wú)高峰出現(xiàn),胰島素分泌曲線處于較低且基本平直狀態(tài),分泌絕對(duì)不足提示胰島 β 細(xì)胞功能衰竭或遭到嚴(yán)重破壞,此時(shí)則需要終身胰島素治療。
2 型糖尿。ㄒ砸葝u素抵抗為主):空腹胰島素、C 肽水平明顯高于正常,口服葡萄糖后呈遲緩反應(yīng),其高峰在餐后 2 ~ 3 小時(shí)出現(xiàn),即胰島素分泌高峰延遲,3 ~ 4 小時(shí)仍不能降至正常水平。
2 型糖尿病(以胰島素分泌不足為主):空腹胰島素、C 肽水平正;蚱停诜咸烟呛蟪蔬t緩反應(yīng),其高峰在餐后 2 ~ 3 小時(shí)出現(xiàn),即胰島素分泌高峰延遲,峰值偏低,3 ~ 4 小時(shí)仍不能降至正常水平。
總之,分析胰島功能時(shí),不像其他檢驗(yàn)項(xiàng)目看數(shù)值是否在正常范圍內(nèi)來(lái)判斷異常。
實(shí)際上也只有空腹胰島素、C 肽有正常范圍,主要要一看曲線高低:胰島素的分泌水平如何?(是高?是低?還是正常?);二是要看曲線形態(tài):服糖后是否出現(xiàn)分泌高峰?有無(wú)峰值延遲?同時(shí)結(jié)合血糖值、及病史、年齡、糖尿病抗體等進(jìn)行綜合分析。
(1)如何區(qū)分無(wú)水葡萄糖和一水葡萄糖?
市場(chǎng)上常見葡萄糖粉劑及葡萄糖注射液,葡萄糖粉劑可以分為無(wú)水葡萄糖粉 [D-(+)-吡喃葡萄糖] 和一水葡萄糖粉 [D-(+)-吡喃葡萄糖一水合物] ,可以結(jié)合說(shuō)明書的化學(xué)結(jié)構(gòu)區(qū)分,葡萄糖注射液不論其規(guī)格如何均為一水葡萄糖。
(2)糖負(fù)荷后血糖可能低于空腹血糖嗎?
可能,原因如下:
標(biāo)本放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的影響;
抽血前服用過(guò)藥物如維生素 C;
服糖前劇烈運(yùn)動(dòng),由于機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài), 從而刺激腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放,并刺激肝臟將儲(chǔ)存的糖原轉(zhuǎn)化為葡萄糖釋放到血液中,當(dāng)血糖升高的速率大于肌肉吸收血糖的速率時(shí),空腹血糖升高;
胃切除術(shù)后胃排空過(guò)速,葡萄糖吸收過(guò)快,快速升高的血糖刺激胰島素分泌,導(dǎo)致隨后約 1.5 ~ 3 小時(shí)發(fā)生低血糖;
2 型糖尿病患者可出現(xiàn)胰島素分泌過(guò)多,胰島素維持在較高濃度而不能回復(fù)到基線水平,在糖負(fù)荷后出現(xiàn)血糖較低現(xiàn)象,甚至低血糖。
(3)糖負(fù)荷后 1 小時(shí)血糖比 2 小時(shí)血糖低是怎么回事?
胰島素分泌高峰延后,提示存在胰島素抵抗和胰島素早相分泌受損。
(4)胰島素和 C 肽都要測(cè)嗎?可以只測(cè)一個(gè)嗎?
建議都測(cè),已經(jīng)用胰島素治療的病人,體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素抗體可干擾胰島素測(cè)定;同時(shí)現(xiàn)在采用的放免法測(cè)定胰島素也分辨不出是機(jī)體產(chǎn)生的胰島素還是外界注入的胰島素,給了解 β 細(xì)胞的功能帶來(lái)困難。
C 肽和胰島素有共同的前體 —— 胰島素原,一分子胰島素原可裂解成一個(gè)分子的胰島素和一個(gè)分子的 C 肽。C 肽不受肝臟酶的滅活,肝臟對(duì) C 肽清除率低,C 肽半衰期長(zhǎng),降解速度慢,不受胰島素抗體的干擾,故 C 肽測(cè)定的特異性高,能夠更加準(zhǔn)確地反映患者自身胰島的分泌功能。
(5)可以用饅頭餐替代 OGTT 嗎?
進(jìn)食 100 g 面粉的饅頭后引起的血糖、胰島素或 C 肽的變化與口服 75 g 葡萄糖所得到的試驗(yàn)結(jié)果相近,故常用來(lái)替代 OGTT。
但由于饅頭不易準(zhǔn)確定量,更易受到胃腸道吸收情況的影響,且面粉不是純淀粉,含有少量蛋白質(zhì),與單純葡萄糖的刺激是不同的,100 g 面粉的饅頭最終能消化成多少葡萄糖吸收入血液也難以精確估計(jì),因此不建議作為確診試驗(yàn)。
【參考文獻(xiàn)】
1. 中國(guó) 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)
2. Vasudha Ahuja, Pasi Aronen, T.A. Pramodkumar, et al. Accuracy of 1-Hour Plasma Glucose During the Oral Glucose Tolerance Test in Diagnosis of Type 2 Diabetes in Adults: A Meta-analysis Diabetes Care. 2021;44:1062–1069