轉(zhuǎn)載至 檢驗星空
隨著甲狀腺指標(biāo)異常人群的逐年增多,近些年人們對甲狀腺功能的關(guān)注越來越多,但甲狀腺作為一個復(fù)雜的人體器官, 其功能的正常發(fā)揮受諸多因素的影響。正常人群中,下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素(TRH), 調(diào)節(jié)垂體分泌促甲狀腺激素(TSH),TSH作用于甲狀腺促進(jìn)甲狀腺分泌甲狀腺激素T3,T4,而在甲狀腺激素合成的過程中還需要甲狀腺過氧化物酶(TPO)、甲狀腺球蛋白(Tg)以及TSH受體(TSHR)等的參與,當(dāng)甲狀腺激素達(dá)到一定濃度后,這個信息又會進(jìn)一步通過反饋調(diào)節(jié)傳遞給下丘腦和垂體,從而使整個甲狀腺系統(tǒng)維持在一個相對穩(wěn)定的水平。雖然在臨床上檢測甲狀腺功能目前主要看TSH, T3, T4, TPOAb, TgAb, TRAb等相關(guān)指標(biāo),但實際上甲狀腺正常功能的實現(xiàn)更為復(fù)雜,TSH與TSHR能否正常結(jié)合,甲狀腺組織能否正常分泌T3,T4,T3,T4能否正常向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運并與外周結(jié)合蛋白(TBG,ABL等)結(jié)合,無活性的T4能否向有活性的T3正常轉(zhuǎn)化, T3能否與靶組織的受體正常結(jié)合,下丘腦-垂體-靶腺反饋機制是否正常均能影響甲狀腺功能的正常發(fā)揮,因此,甲狀腺功能遠(yuǎn)比檢測指標(biāo)數(shù)字所反映的問題復(fù)雜得多。在沒有檢驗因素干擾的前提下,正常人體中,游離T4(FT4)與TSH之間存在一定的線性關(guān)系,通常FT4的水平越高,TSH的水平就越低,若T4與TSH水平的關(guān)系脫離正常對應(yīng)范圍,出現(xiàn)某些高高低低的變化,通常會有一些基本規(guī)律可以把患者歸因于某種特定的疾病,具體見下圖。
1.甲狀腺素
包括總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3)、總甲狀腺激素(TT4) 、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)。是甲狀腺分泌的重要激素,具有促進(jìn)營養(yǎng)代謝、體格生長、大腦發(fā)育、完善神經(jīng)和心血管功能等諸多作用。血清甲狀腺素指標(biāo)的高低直接反應(yīng)甲狀腺的功能狀態(tài)。
➤增高:表示甲亢,見于Gravse病、亞甲炎早期甲狀腺毒血癥、橋本甲亢及功能性甲狀腺結(jié)節(jié)、藥物性甲亢(服含碘制劑、避孕藥、雌激素及服用甲狀腺素藥物治療過量等等)。
➤降低:見于原發(fā)性甲減及繼發(fā)性甲減(甲亢碘131治療后、甲狀腺手術(shù)后,垂體性甲減、藥物性甲減等)。
其中 FT3、FT4比較穩(wěn)定,不易受其他因素影響,是目前診斷甲亢、甲減的常用化驗指標(biāo)。FT3在甲亢早期或復(fù)發(fā)初期最先升高,對甲亢診斷意義大,而FT4甲亢時也增高,但甲減時最先降低,對甲減診斷優(yōu)于FT3。
TT4測定可用于甲亢、原發(fā)性和繼發(fā)性甲減的診斷以及TSH抑制治療的監(jiān)測;血清中TT3的絕大多數(shù)(99.5%)與血漿中特異蛋白結(jié)合,僅極少數(shù)處于游離狀態(tài)(0.5%)。TT3濃度的改變,表示甲狀腺功能的異常,TT3、TT4在甲亢時常同步升高。但也有例外。
➤僅TT3增高:包括TT3型甲亢(在缺碘地區(qū)多見)、TT3優(yōu)勢甲亢(即甲亢經(jīng)藥物治療后,TT4已正常,而TT3持續(xù)不降甚或增高,此型復(fù)發(fā)率高,宜手術(shù)治療)、甲亢早期或甲亢復(fù)發(fā)初期;
➤僅TT4增高:包括TT4型甲亢(與吃含碘食物過多有關(guān))、少數(shù)僅TT4高的老年甲亢;
➤TT4減低:見于甲減。
因此,臨床上常同時測定TT3和TT4值。
2.降鈣素(CT)
是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(又稱C細(xì)胞)分泌的一種含有32個氨基酸的直線型多肽類激素,降鈣素的主要生理功能是調(diào)節(jié)血液中鈣離子的濃度,與甲狀旁腺素(PTH)及維生素D等因子一起維持內(nèi)環(huán)境中鈣離子的平衡。
➤對骨骼的作用:可使破骨細(xì)胞活動減弱,成骨細(xì)胞活動增強,從而減弱溶骨過程,增強成骨過程,使骨組織釋放的鈣鹽減少,而鈣鹽沉積增加,因而血鈣下降。降鈣素還可抑制骨鹽的溶解與轉(zhuǎn)移,抑制骨基質(zhì)分解,提高骨的更新率。
➤對腎臟的作用:降鈣素可抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收,從而增加它們在尿中的排泄,降低血液中的濃度,引起低鈣血癥或低磷血癥,但對鉀和氯則影響不大。
➤對胃腸道的作用:可抑制腸道轉(zhuǎn)運鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。
甲狀腺髓樣癌(MTC)起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞,可大量分泌CT,因此CT是MTC最敏感的血清學(xué)標(biāo)記物之一,測定CT對于MTC的診斷、術(shù)前和術(shù)后的評估和管理均有重要意義。
➤對甲狀腺結(jié)節(jié)病人進(jìn)行CT篩查可早期診斷MTC,在未經(jīng)刺激的情況下,血清降鈣素>100 pg/ml,則提示可能存在MTC;
➤術(shù)前CT水平與腫瘤惡性程度有關(guān),可輔助決定手術(shù)范圍;
➤術(shù)后隨訪中監(jiān)測CT可用于預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險,早期發(fā)現(xiàn)并處理轉(zhuǎn)移病灶。
1.TSH
TSH在腦垂體產(chǎn)生,有促進(jìn)甲狀腺濾泡細(xì)胞產(chǎn)生TT3、TT4、FT3、FT4的作用。臨床上甲狀腺素分泌指標(biāo)和促甲狀腺激素分泌指標(biāo)常常放在一起檢查和綜合考慮,用來反映甲狀腺的分泌情況,指導(dǎo)甲狀腺疾病的診斷和治療。
➤TSH高低受甲狀腺素負(fù)反饋控制。甲狀腺素高時,TSH低;甲狀腺素低時,TSH高。故甲亢時TT3、TT4、FT3、FT4增高,而TSH是降低的,甲減時相反。
➤臨床上如果僅有TSH的增高和降低,TT3、TT4、FT3、FT4均正常,往往診斷為亞臨床甲減或甲亢。
➤但當(dāng)出現(xiàn)血清游離甲狀腺激素(FT4、FT3)高于正常范圍,但血清TSH不被抑制,則提示有TSH腺瘤存在的可能。
2.TRH
TRH由下丘腦室旁核內(nèi)的一些神經(jīng)細(xì)胞合成、分泌。經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)輸送至腺垂體,具有促使腺垂體分泌促TSH的作用,進(jìn)而影響甲狀腺素的分泌。
➤升高:多見于原發(fā)性甲狀腺功能減退、席漢氏綜合征、垂體前葉功能低下、應(yīng)用去甲腎上腺素、多巴胺、抗甲狀腺藥物、寒冷反應(yīng)等;
➤降低:見于甲狀腺功能亢進(jìn)、下丘腦性甲狀腺功能減退等。
1.甲狀腺球蛋白(TG)
正常值參考值5~40μg/L。
➤甲狀腺疾病(如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎和慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎)可出現(xiàn)TG升高;
➤TG對甲狀腺癌(DTC)預(yù)后判斷和監(jiān)測治療效果有重要意義:臨床對DTC患者的隨訪發(fā)現(xiàn),測定TG含量診斷DTC復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的靈敏度為88%~97%,特異性為100%;甲狀腺癌術(shù)前TG水平高提示腫瘤能產(chǎn)生TG,術(shù)后TG可作為靈敏的隨訪腫瘤標(biāo)志物。
2.甲狀腺自身抗體
甲狀腺自身抗體內(nèi)分泌科高頻檢查的3個指標(biāo)分別是甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、促甲狀腺素受體抗體(TR-Ab)。
(1)TPO-Ab和TG-Ab
這兩個抗體是針對甲狀腺細(xì)胞內(nèi)容物的抗體,均屬于自身免疫性甲狀腺炎的標(biāo)志性抗體,可能使甲狀腺細(xì)胞損傷,其水平升高表明甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態(tài)。
TPO-Ab與TG-Ab的臨床意義基本相同,但 TPO-Ab 無論是敏感性還是特異性都要優(yōu)于TG-Ab,是診斷甲狀腺自身免疫性疾。ㄓ绕涫菢虮臼霞谞钕傺祝┑氖走x指標(biāo)。相比之下,TG-Ab的特異性較差,僅有TG-Ab升高對診斷意義不大。為了提高陽性檢出率,臨床通常采取兩種抗體聯(lián)合檢測。
➤病因診斷:TPO-Ab和TG-Ab顯著升高是診斷橋本氏甲狀腺炎的主要依據(jù)。此外,還可用于自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)與非 AITD 的鑒別診斷,例如,原發(fā)性甲減與繼發(fā)性甲減的鑒別,前者TPO-Ab、TG-Ab均陽性,后者則呈陰性。Graves病甲亢患者也可有TPO-Ab、TG-Ab升高,但程度輕度或者TPO-Ab升高而TG-Ab正常。
➤預(yù)后判斷:通常認(rèn)為TP-OAb、TG-Ab升高提示患者將來發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險增加。如孕婦 TPO-Ab 、TG-Ab 持續(xù)陽性,預(yù)示發(fā)生“產(chǎn)后甲狀腺炎”及“嬰幼兒甲減”的風(fēng)險較高,但不是絕對的。
➤TG-Ab還可作為分化型甲狀腺癌(TDC)的監(jiān)測指標(biāo):正常情況下,分化型甲狀腺癌患者TG-Ab水平會在根治術(shù)后逐漸降低,并在1~4年內(nèi)轉(zhuǎn)陰,如果TG-Ab水平再次升高,往往提示腫瘤復(fù)發(fā)。臨床上TG-Ab往往綜合TSH和TG對甲狀腺癌術(shù)前術(shù)后進(jìn)行風(fēng)險和預(yù)后評估及治療反應(yīng)監(jiān)測。
(2)TR-Ab
屬于針對甲狀腺細(xì)胞表面 TSH 受體的抗體,包括甲狀腺刺激性抗體(TS-Ab)和甲狀腺抑制性抗體(TB-Ab)兩種亞型。前者與自身免疫性甲狀腺機能亢進(jìn)(即 Graves 病)的發(fā)病有關(guān),而后者與自身免疫性甲狀腺機能減退(如橋本氏甲狀腺炎)的發(fā)病有關(guān)。
目前多數(shù)醫(yī)院只是檢測TR-Ab,不能分別檢測兩種亞型。臨床上測的TR-Ab可以當(dāng)做是TS-Ab。
➤鑒別甲亢病因:Graves 病患者TR-Ab陽性率可達(dá)95% 以上,而其他原因引起甲亢(如亞急性甲狀腺炎)一般為陰性,因此,TR-Ab常用于Graves病與其他甲狀腺疾病的鑒別。
➤指導(dǎo)用藥及判斷預(yù)后:TR-Ab是決定Graves病患者能否停藥的重要參考指標(biāo)。TR-Ab陽性表明機體處于免疫活躍狀態(tài),陰性表明機體處于免疫緩解狀態(tài)。Graves病患者經(jīng)過治療甲功恢復(fù)正常后,如果 TR-Ab也轉(zhuǎn)為陰性,則停藥后復(fù)發(fā)的可能性;若藥物治療后TR-Ab仍持續(xù)陽性,則停藥后復(fù)發(fā)的可能性較大。
➤有助于預(yù)測新生兒甲亢:TR-Ab能夠通過胎盤,刺激胎兒甲狀腺,引起新生兒一過性甲亢(發(fā)生率1~2%)。因此,對患有Graves病的孕婦檢測TR-Ab,有助于預(yù)測新生兒甲亢,指導(dǎo)新生兒是否有必要采取積極篩查或治療措施。
➤有助于甲功正常的 Graves 眼病的診斷:臨床上有些突眼病人,雖然甲狀腺功能正常,但TR-Ab呈強陽性,這種情況同樣可以確診為Graves眼病。