炎癥指標(biāo)在感染疾病診斷中的重要性不言而喻,在臨床醫(yī)生診治疾病的過(guò)程中猶如利劍般發(fā)揮了巨大作用。常用的炎癥指標(biāo)有白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(N)、C反應(yīng)蛋白(CRP)以及降鈣素原(PCT)等等,這些項(xiàng)目大都為人熟知且在疾病的診斷中不可缺少,今天為大家介紹兩個(gè)檢驗(yàn)科新開(kāi)展的炎癥指標(biāo):血清淀粉樣蛋白A(SAA)和白介素-6(IL-6)。話(huà)說(shuō)血清淀粉樣蛋白A和白介素6到底為何方神圣呢?我們簡(jiǎn)單的科普一下。SAA是一類(lèi)多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族,是組織淀粉樣蛋白 A 的前體物質(zhì)。目前發(fā)現(xiàn)四種SAA基因,均位于11號(hào)染色體上,SAA1和SAA2屬急性期基因,編碼急性期蛋白(A-SAA),SAA3為假基因,SAA4為結(jié)構(gòu)基因,編碼結(jié)構(gòu)蛋白。在急性時(shí)相反應(yīng)中,在IL-1、IL-6 和 TNF-α的刺激下 SAA 在肝臟中由巨噬細(xì)胞和纖維母細(xì)胞合成,其濃度迅速升高,可達(dá)原來(lái) 1000 倍。白介素是白細(xì)胞介素(interleukin;IL)的簡(jiǎn)稱(chēng),由于最初是由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用,所以由此得名。現(xiàn)在是指一類(lèi)分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確,具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子。白介素-6(IL-6)為其中一種,IL-6與其受體形成具有生物學(xué)活性的六聚體后主要通過(guò) JAK-STAT(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化蛋白)途徑和Ras-MAPK (促分裂原活化蛋白激酶)途徑誘導(dǎo)靶基因的表達(dá),以實(shí)現(xiàn)其生物學(xué)功能。
SAA可作為單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞的趨化因子。上調(diào)多種炎癥因子的表達(dá):包括單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukin, IL-6)及IL-8等。并且擁有載脂蛋白的全部特性,參與膽固醇代謝并增加脂質(zhì)與巨噬細(xì)胞的親和力。SAA還能誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)降解酶(如膠原酶、基質(zhì)金屬蛋白酶等)的表達(dá),在組織損傷后修復(fù)過(guò)程中起重要作用。IL-6的生物學(xué)功能主要有:調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)造血系統(tǒng)、誘導(dǎo)急性期蛋白、調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和其它。炎癥反應(yīng)發(fā)生后,IL-6率先生成,產(chǎn)生后誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP和降鈣素原(PCT)生成。如在發(fā)生感染、內(nèi)外傷、外科手術(shù)、應(yīng)激反應(yīng)、腦死亡、腫瘤產(chǎn)生以及其他情況的急性炎癥反應(yīng)過(guò)程中會(huì)快速產(chǎn)生。IL-6參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展,其血液水平與炎癥、病毒感染、自身免疫疾病密切相關(guān),它的變化比CRP更早,特別是全身性感染時(shí)升高更為明顯,且與患者預(yù)后密切相關(guān)。IL-6是診斷敗血癥的敏感指標(biāo),也是膿毒癥發(fā)生的預(yù)警和早期診斷指標(biāo)。
IL-6:功能很強(qiáng)大的有木有?
SAA目前在臨床中主要運(yùn)用包括:對(duì)感染性疾病的診斷;聯(lián)合C反應(yīng)蛋白鑒別細(xì)菌和病毒感染;對(duì)新生兒敗血癥的診斷具有較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值;是判斷炎癥嚴(yán)重程度的獨(dú)立因素。
IL-6在感染和炎癥發(fā)生后率先生成且水平迅速升高,可在2h達(dá)高峰,并誘導(dǎo)降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)分別在感染2h和6h后開(kāi)始升高。IL-6是急性感染早期診斷的靈敏指標(biāo),尤其可作為對(duì)新生兒早期膿毒癥的鑒別診斷指標(biāo),并對(duì)制定患兒治療方案和改善預(yù)后具有重要的參考意義。IL-6升高與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),增高幅度反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度。
SAA和IL-6在感染性疾病的診斷中有自身的巨大優(yōu)勢(shì),但同時(shí)也存在特異性不足的缺點(diǎn),聯(lián)合檢測(cè)PCT,CRP可提高對(duì)感染性疾病的早期診斷率和預(yù)后判斷價(jià)值,避免單一指標(biāo)對(duì)感染類(lèi)別判斷的誤差,從而幫助臨床醫(yī)師快速確定患者的治療方案、提高治療成功率。
目前,檢驗(yàn)科把血清淀粉樣蛋白A(SAA)、白介素6(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP)組成炎性指標(biāo)三項(xiàng),江湖號(hào)稱(chēng)炎癥三劍客,加上降鈣素原(PCT),四者聯(lián)合檢測(cè)必將成為感染性疾病診斷治療監(jiān)測(cè)的利器。