轉(zhuǎn)載自 劉海濱 檢驗醫(yī)學(xué)網(wǎng) 2023-10-18 15:02 發(fā)表于山東
作者：劉海濱
單位：成都大學(xué)附屬醫(yī)院
某日，婦科門診副主任醫(yī)師拿著患者的檢驗報告單咨詢檢驗科，該患者高熒光強度網(wǎng)織紅細胞HFR 6.1（參考值＜5），患者會不會是血液性疾��？本文對網(wǎng)織紅細胞相關(guān)參數(shù)詳細闡述。紅細胞發(fā)育過程中要經(jīng)歷幾個不同的階段，網(wǎng)織紅細胞（RET）由晚幼紅細胞脫核形成，直徑約為8-9.5μm，比成熟紅細胞體積略大，胞質(zhì)內(nèi)殘存有核糖體、核糖核酸等嗜堿性RNA物質(zhì)。經(jīng)堿性染料（如天青B、煌焦油藍或新亞甲藍活體）染色后，在油鏡下觀察可以看到其胞漿中的藍色或藍綠色點狀或網(wǎng)織狀結(jié)構(gòu)，主要分為4型（I型 絲球型、II型 網(wǎng)型、III型 破網(wǎng)型、IV型 點粒型），外周血網(wǎng)織紅細胞以IV型為主。大量研究表明，RET是非常重要的參考指標，可以體現(xiàn)人體內(nèi)紅細胞的更新和增生情況及骨髓造血功能。紅細胞破壞、不斷遞增的情況，或是生成不足等因素，都可以引發(fā)貧血性疾病，RET的百分含量和絕對計數(shù)等情況均發(fā)生顯著變化。
隨著流式技術(shù)的發(fā)展和激光加熒光染色技術(shù)的應(yīng)用，網(wǎng)織紅細胞能夠快速準確地計數(shù)，同時也為紅細胞的生成過程提供了可靠依據(jù)。隨著技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外血細胞分析儀均能對網(wǎng)織紅細胞各階段做出準確的分析。全自動血液分析儀是通過聚次甲基熒光染料對RET進行染色，依據(jù)RET內(nèi)RNA與熒光結(jié)合的狀況，得到網(wǎng)織紅細胞相關(guān)參數(shù)：網(wǎng)織紅細胞百分數(shù)（RET%）、網(wǎng)織紅細胞絕對計數(shù)（RET#）、網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量（RET-He）、幼稚網(wǎng)織紅細胞（IRF）、低熒光強度網(wǎng)織紅細胞（LFR）、中熒光強度網(wǎng)織紅細胞（MFR）、高熒光強度網(wǎng)織紅細胞（HFR）等參數(shù)。未成熟網(wǎng)織紅細胞（IRF）是晚幼紅細胞向成熟紅細胞轉(zhuǎn)變的開始，表達骨髓造紅細胞的功能，能早期反映貧血療效、骨髓被抑制或造血重建等情況。近年來，關(guān)于IRF在貧血的診治、骨髓移植方面的報道頗多。- 網(wǎng)織紅細胞絕對計數(shù)（RET#）
通過流式、激光加熒光技術(shù)，計算出每升血液中網(wǎng)織紅細胞的數(shù)量，增多表示骨髓紅系增生旺盛，減少表示骨髓造血功能減低。- 網(wǎng)織紅細胞百分數(shù)（RET%）
網(wǎng)織紅細胞計數(shù)/紅細胞數(shù)*100%，增多表示骨髓紅系增生旺盛，減少表示骨髓造血功能減低。- 網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量（RET-He）
通過激光流式細胞技術(shù)，檢測單個網(wǎng)織紅細胞所獲得的參數(shù)，可以有效檢測骨髓新生紅細胞內(nèi)血紅蛋白的生成狀況。- 熒光強度網(wǎng)織紅細胞（LFR/MFR/HFR）
通過使用核酸熒光染料多聚亞甲基，可對細胞胞漿中的核酸物質(zhì)（RNA）進行染色；通過激光流式細胞技術(shù)，根據(jù)RET細胞成熟度不同所產(chǎn)生的熒光強弱不同進行分類：越不成熟的RET其熒光越強，反之，成熟RET熒光極少或最弱，故將RET分成低熒光強度網(wǎng)織紅細胞（LFR）、中熒光強度網(wǎng)織紅細胞（MFR）、高熒光強度網(wǎng)織紅細胞（HFR）三部分。是高熒光強度網(wǎng)織紅細胞（HFR）與中熒光強度網(wǎng)織紅細胞（MFR）之和。
常見貧血性疾病的網(wǎng)織紅細胞參數(shù)變化
對于健康成人而言，血紅蛋白正常，網(wǎng)織紅細胞可因性別、不同地區(qū)等影響[1]而出現(xiàn)結(jié)果略高或者略低的情況，甚至出現(xiàn)其他網(wǎng)織紅細胞參數(shù)指標異常的情況，這也無需過多擔(dān)心。不同熒光強度的網(wǎng)織紅細胞比率升高或者降低，僅反應(yīng)外周血中網(wǎng)織紅細胞的成熟程度不同。但對于不同類型的貧血卻意義重大。在診斷缺鐵性貧血（IDA）時，外周血的常用指標是血紅蛋白（Hb）、紅細胞體積（MCV）、平均血紅蛋白（MCH），往往忽略網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白（RET-He）。有研究表明，缺鐵越嚴重，網(wǎng)織紅細胞計數(shù)中的RET#、HFR、LFR越高[2]。也有研究表明，診斷IDA時，RET-He的檢測靈敏度、特異度、準確度均高于MCV、MCH、Hb檢測，誤診率、漏診率均低于MCV、MCH、Hb檢測[3]，因此RET-He有利于IDA的早期診斷。溶血性貧血主要是由紅細胞存活時間縮短且骨髓代償功能下降所致。紅細胞膜缺陷、血紅細胞異常及酶缺陷等內(nèi)在因素以及免疫性、非免疫性等外在因素均造成紅細胞壽命縮短。韓啟福等[4]表明，溶血性貧血患者RET%、RET#、IRF、MFR和HFR明顯高于健康人群，RBC、Hb、LFR均低于健康人群。Li WW等[5]報道，不同貧血之間RET%存在差異，不同溶血特征的綜合評估簡單、實用、有效。溶血性貧血患者促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）應(yīng)激性增加，促使骨髓造血系統(tǒng)不斷釋放RET，故而會導(dǎo)致HFR、MFR及IRF表達增加。因此，RET相關(guān)參數(shù)檢測結(jié)果可用于診斷溶血性貧血，為臨床診斷、治療提供可靠的參考依據(jù)。腎性貧血是因一些有毒物質(zhì)在慢性腎功能衰竭患者血漿中影響紅細胞的產(chǎn)生和代謝，以及體內(nèi)紅細胞生成素（EPO）生成降低導(dǎo)致。引起腎性貧血的原因有很多，但EPO不足是主要原因。有研究表明，慢性腎功能不全合并貧血患者LFR顯著高于非腎病貧血患者，RET#、IFR、MFR以及HFR低于非腎病貧血患者。RET各項參數(shù)的測定，能作為診斷、治療腎性貧血的重要指標，反映機體骨髓造血功能，觀察紅系生長狀況。因此，RET參數(shù)可相應(yīng)作為判斷腎性貧血疾病的重要標準。其他因素導(dǎo)致貧血，網(wǎng)織紅細胞參數(shù)變化
惡性腫瘤在化療時會引起機體出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，使骨髓中的血細胞前體的活性下降，HFR和MFR在早期可能出現(xiàn)降低，所以IRF水平會降低,隨后RET才出現(xiàn)減低。隨著骨髓功能的恢復(fù)，大量幼稚網(wǎng)織紅細胞從骨髓釋放入外周血，使IRF水平逐漸增高。在骨髓抑制發(fā)生時，未成熟網(wǎng)織紅細胞指數(shù)（IRF）的變化水平更早于白細胞和RET[6]，所以IRF是反映骨髓造血功能狀態(tài)較為敏感的指標。IRF可作為惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制的早期預(yù)測指標及骨髓造血功能抑制與重建評估的早期預(yù)測指標，具有重要的臨床指導(dǎo)意義。巨幼細胞性貧血（megaloblastic anemia, MA）是由于DNA合成受損導(dǎo)致細胞核分裂受阻而導(dǎo)致的造血功能障礙引發(fā)的貧血。有核紅細胞的細胞質(zhì)與細胞核的成熟度產(chǎn)生差異，導(dǎo)致巨幼細胞增大，對造血功能產(chǎn)生影響。由于維生素B12和葉酸匱乏造成骨髓造血功能減退，引發(fā)全血紅細胞總數(shù)減少，RET總數(shù)減少。研究發(fā)現(xiàn)[7]，MA患者的RET%、IRF、HFR和MFR顯著高于對照組，而LFR顯著降低。隨著檢測技術(shù)的日益更新，診斷疾病的指標也更為準確、特異、靈敏，也使臨床檢測更加準確、方便。針對RET參數(shù)，臨床醫(yī)師可能僅關(guān)注到網(wǎng)織紅細胞百分數(shù)和網(wǎng)織紅細胞計數(shù)，往往容易忽略其他參數(shù)的意義，本文列舉幾種常見疾病，強調(diào)RET參數(shù)對疾病的輔助診斷、治療判定及預(yù)后的價值。 [1]張時民，宋雪冬.健康人群網(wǎng)織紅細胞參數(shù)及與成熟紅細胞參數(shù)的比較研究.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2016,(37)８: 1049-1054.
[2]毛海歐,缺鐵性貧血患者網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、血小板參數(shù)變化與鐵代謝的關(guān)系.現(xiàn)代診斷與治療 .2022 , (33)4:477-479.
[3]吳倩，網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白水平檢測對缺鐵性貧血的診斷價值.臨床醫(yī)學(xué),2023 ,(43)3:86-88.
[4]韓啟福，聶靜，李子安，等 .AIHA 患者網(wǎng)織紅細胞相關(guān)參數(shù)分析[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2020，(17)6：805-807
