乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B，簡稱乙肝) 是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機體后所引起的疾病。乙肝在我國流行廣泛，感染者達1.2億，有2000萬以上為慢性乙肝患者。我國73%慢性肝病患者、78%肝硬化及71%肝癌患者與HBV感染有關(guān)。

HBV型別眾多，根據(jù)核苷酸序列差異，乙型肝炎病毒基因型可分為A、B、C、D等八種類型。不同型別在流行特征、致病性，對藥物治療反映等方面都存在差異。我國以B型和C型為主。

通過乙肝病毒基因分型檢測，可判斷病毒復(fù)制活躍程度及突變發(fā)生率情況。HBV-B型易產(chǎn)生前C區(qū)突變。與HBV-B型相比，C型復(fù)制活躍，不易發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換，且C型核心啟動子區(qū)變異發(fā)生率更高，與重型肝炎發(fā)病機制密切相關(guān)，可作為肝癌高危指標之一。通過基因分型檢測結(jié)果，可指導(dǎo)臨床治療方案制定，提供治療效果，降低耐藥發(fā)生率。

HBV雖然屬于嗜肝DNA病毒，但其復(fù)制過程并非DNA-DNA的直接復(fù)制過程，而是經(jīng)過前基因組RNA的中間過程，即DNA-RNA-DNA的復(fù)制過程。在前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄為負鏈DNA的過程中，HBV逆轉(zhuǎn)錄酶由于缺乏嚴格的校正機制，導(dǎo)致HBV復(fù)制過程中核苷酸錯配率較高，易發(fā)生變異。HBV基因組上某些位點的變異就導(dǎo)致藥物對HBV的抑制作用減弱。所以，通過乙肝病毒耐藥基因檢測，在治療初期有助于判斷是否感染耐藥突變株，幫助選擇初治藥物。在治療過程中檢測，有助于及時發(fā)現(xiàn)基因型耐藥，采取預(yù)防措施，避免發(fā)生病毒反彈。耐藥發(fā)生后檢測，可根據(jù)耐藥情況及時換藥，從而獲得更好的治療效果。

采用實時熒光PCR檢測血液中HBV DNA濃度，可監(jiān)測HBV在體內(nèi)復(fù)制水平，衡量病人的受感染情況以及監(jiān)測治療情況。

采用PCR熒光探針法或反向點雜交法，對HBV基因S區(qū)進行擴增及測序，獲得病毒的型別信息。

采用PCR方法或測序法，對HBV基因P區(qū)進行擴增及測序，獲得核苷（酸）類藥物相關(guān)耐藥位點的變異信息，從而分析病毒變異情況。

1. HBV確診人群在使用核苷（酸）藥物治療前，先做一次耐藥檢測，以確定用藥種類。

2.在治療的最初兩年，對于輕微肝病患者，推薦每6個月檢測一次。

3.兩年后建議每3個月檢測一次，因為此時出現(xiàn)耐藥的可能性較高。

4. 對于病情較嚴重的患者來說，會迅速表現(xiàn)耐藥的后果，并可能出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，建議每3個月檢測一次。

乙肝病毒耐藥基因共檢測P基因4個位點，包含11種基因型別，覆蓋了NMPA（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）批準的拉米夫定、阿德福韋酯中國常見的突變類型。其中拉米夫定耐藥常見變異位點為L180M、M204V/I/S、V173L和A181V/T等。阿德福韋酯耐藥位點為A181V/T、N26T等。P區(qū)基因發(fā)生突變，系長期服用核苷類藥物所致，繼續(xù)服用可導(dǎo)致病情加重。X區(qū)變異的患者則極易發(fā)生爆發(fā)性肝病、肝硬化和肝腫瘤，需高度警惕。C區(qū)基因變異則表面采用干擾素?zé)o用。

臨床基因擴增實驗室為乙肝患者提供多種分子檢測項目，有助于指導(dǎo)臨床合理治療以及判斷疾病預(yù)后。