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廣泛存在人體中的病毒對人類的健康有著重要的影響,這些病毒包括感染人體真核細(xì)胞的DNA病毒和RNA病毒,感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的噬菌體,以及食物中暫存的病毒。 人類病毒的主要類群為噬菌體,噬菌體由蛋白質(zhì)外殼和包裝在其內(nèi)部的單一核酸組成。噬菌體可分13個科,存在于人體中的主要為肌尾噬菌體科、短尾病毒科、長尾病毒科、微小噬菌體科等。對于不同的身體部位,噬菌體的種類和數(shù)量均有一定的區(qū)位差異。胃腸道通常是定植最豐富多樣的部位,有尾噬菌體目和微小噬菌體科占主導(dǎo)種群?谇缓秃粑雷钬S富的噬菌體是有尾噬菌體目。血液中常見肌尾病毒科、短尾病毒科、長尾病毒科、微病毒科和絲桿噬菌體科。神經(jīng)系統(tǒng)則由肌尾噬菌體科、長尾病毒科和短尾病毒科、皰疹病毒科組成。噬菌體可被免疫細(xì)胞吸收,并通過TLR信號激活免疫應(yīng)答。噬菌體還可以通過裂解細(xì)菌宿主、修飾細(xì)菌的毒力和誘導(dǎo)細(xì)菌吞噬作用來改變?nèi)梭w細(xì)菌種類和豐度。噬菌體療法在防治耐藥菌感染方面有巨大的應(yīng)用潛力 噬菌體自發(fā)現(xiàn)之始,就用于抗感染治療,也取得一定成效。噬菌體能夠特異性地靶向一種或幾種細(xì)菌,并導(dǎo)致細(xì)菌裂解死亡。主流的噬菌體臨床應(yīng)用都集中在其轉(zhuǎn)化為“抗生素”,對常見的耐藥菌的治療也取得了積極的臨床預(yù)期。進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的噬菌體制劑大多也針對多重耐藥菌感染。作為一門新興的治療方法,“噬菌體療法”正在崛起。 來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校等研究機(jī)構(gòu)的研究人員首次成功地在小鼠中使用噬菌體療法治療酒精性肝病。通過采用針對糞腸球菌的噬菌體,降低了肝臟中的細(xì)胞毒素,消除了乙醇引起的人源化小鼠肝臟疾病。相比抗生素制劑,噬菌體作為治療制劑優(yōu)勢明顯,特異性強(qiáng),只針對目標(biāo)病原菌有效,不會攻擊正常菌群,細(xì)菌也不易對噬菌體產(chǎn)生耐藥性。同時,噬菌體具有宿主菌依賴性,不會殘留在體內(nèi)。制備工藝簡單,研發(fā)周期短,成本低廉。同時也要正視噬菌體療法的缺陷。噬菌體對細(xì)菌的專一性使得其抗菌譜狹窄,無法成為抗生素一樣廣譜的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品。另外,臨床細(xì)菌感染通常是由不同細(xì)菌造成,或者是混合感染,因此需要驗(yàn)證噬菌體對多種病原菌的滅殺效果。
策劃:胡曉波、何智純 撰稿:王慶忠 審稿:王敬華、許慧琴、顏凱敏
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