抗繆勒氏管激素(AMH)七大臨床應(yīng)用
抗繆勒氏管激素(anti - mullerian hormone,AMH)是一種由竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細(xì)胞分泌的糖蛋白。其源頭可追溯至女性的原始生殖細(xì)胞,也就是那些具備發(fā)育成卵子潛力的細(xì)胞。AMH 具備抑制原始卵泡招募的功能,在主導(dǎo)卵泡的篩選進(jìn)程中扮演著舉足輕重的角色。其水平能夠較為穩(wěn)定地反映原始卵泡池內(nèi)卵泡的數(shù)量,故而在評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能方面意義重大。
備孕時(shí)測(cè)量 AMH 主要是為了評(píng)估女性的卵巢儲(chǔ)備,即卵巢中剩余卵子的數(shù)量。
01評(píng)估卵巢功能:AMH 水平是反映女性卵巢儲(chǔ)備狀況的關(guān)鍵指標(biāo)。一般來(lái)說(shuō),較高的 AMH 水平往往意味著卵巢儲(chǔ)備良好,女性體內(nèi)可供排卵的卵子數(shù)量相對(duì)充裕;反之,較低的 AMH 水平則可能暗示卵巢儲(chǔ)備減少,卵子數(shù)量較為稀少。而且,AMH 由卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生,其分泌不受月經(jīng)周期波動(dòng)的影響,這一特性使其成為評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的重要參考指標(biāo)之一。
02預(yù)測(cè)生育能力:雖然 AMH 無(wú)法直接判定女性是否能夠成功懷孕,但它能夠輔助評(píng)估女性的生育能力,這對(duì)于計(jì)劃延遲懷孕,或是正在接受生育治療的女性而言,尤為重要。通過(guò)了解 AMH 水平,女性可以對(duì)自身的生育能力有一個(gè)更為清晰的認(rèn)知,從而合理規(guī)劃生育計(jì)劃。
03提前發(fā)現(xiàn)潛在問(wèn)題:低 AMH 水平可能預(yù)示著提前卵巢衰竭的風(fēng)險(xiǎn),即女性在較年輕時(shí)卵巢功能就開(kāi)始衰退。通過(guò)測(cè)量 AMH,可以及早發(fā)現(xiàn)這一情況,以便采取相應(yīng)的干預(yù)措施。
01
評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能:
1.在目前常用的卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)估方法中,按預(yù)測(cè)價(jià)值由高至低依次為 AMH、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù) (AFC)、FSH、年齡、基礎(chǔ) FSH / 黃體生成素 (LH) 比值。
2.卵巢儲(chǔ)備功能減退癥(DOR)是指女性存留的卵子數(shù)量下降或質(zhì)量降低,臨床表現(xiàn)為竇卵泡計(jì)數(shù)降低,促性腺激素水平提升以及抗苗勒氏管激素水平降低。2015 年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)《女性不孕診斷和評(píng)估指南》中 DOR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:①10IU/L<促卵泡生成素(FSH)<20IU/L;②抗苗勒氏管激素(AMH)<1ng/mL;③基礎(chǔ)竇卵泡(AFC)≤6 個(gè)。滿足以上任意一項(xiàng)即可診斷。
02多囊卵巢綜合癥 PCOS(輔助評(píng)估):
雖 PCOS 患者的 AMH 血清水平明顯增高,但目前正常值暫無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。
03預(yù)測(cè)更年期:
AMH 在女性成年初期達(dá)到峰值水平,之后隨著年齡增長(zhǎng)逐漸降低,至絕經(jīng)前 5 年降至無(wú)法檢測(cè)的低水平。鑒于 AMH 水平與年齡以及卵巢儲(chǔ)備之間的強(qiáng)相關(guān)性,既往研究表明,AMH 可顯著預(yù)測(cè)隨年齡增長(zhǎng)的絕經(jīng)期?姑桌展芗に嘏R床應(yīng)用專家共識(shí)(2023 年版)指出,在預(yù)測(cè)絕經(jīng)年齡時(shí),建議結(jié)合女方年齡、卵巢儲(chǔ)備功能、母親絕經(jīng)年齡、生活方式等因素進(jìn)行綜合評(píng)估,將 AMH 值和 AMH 值下降速率作為預(yù)測(cè)的參考指標(biāo)能顯著增加預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。通過(guò)預(yù)測(cè)女性進(jìn)入更年期的年齡,有助于早期對(duì)與年齡相關(guān)的疾病進(jìn)行個(gè)體預(yù)防管理,如骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
04輔助生殖:預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性:
AMH 水平升高與多囊卵巢綜合征 (PCOS) 的嚴(yán)重程度相關(guān),并且與輔助生殖技術(shù)后更強(qiáng)的卵巢刺激和更高的臨床妊娠率相關(guān)。《中國(guó)高齡不孕女性輔助生殖臨床實(shí)踐指南》指出:AMH<0.5ng/mL 預(yù)示卵巢儲(chǔ)備低下;AMH<1.0ng/mL 預(yù)示卵巢儲(chǔ)備下降;1.0ng/mL<AMH<3.5ng/mL 提示卵巢反應(yīng)良好;AMH>3.5ng/mL 預(yù)示卵巢高反應(yīng)。
05輔助生殖:藥物啟動(dòng)劑量的選擇:
輔助生殖促排卵藥物治療專家共識(shí)指出,促性腺激素(Gn)啟動(dòng)劑量可以根據(jù)年齡、卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo) (AMH、AFC 和基礎(chǔ) FSH)、體質(zhì)量指數(shù) (BMI) 等進(jìn)行個(gè)體化制定。
06腫瘤的診斷與療效評(píng)估:
1.在卵巢成人型顆粒細(xì)胞瘤 (AGCT) 的鑒別診斷中,原發(fā)性和復(fù)發(fā)性 AGCT 患者中 AMH 均升高,而在上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌患者中 AMH 不升高。因此,AMH 是 AGCT 輔助診斷和療效監(jiān)測(cè)的良好腫瘤標(biāo)志物。
2.對(duì)于乳腺癌患者,AMH 水平高的女性相較于較低的同齡女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高,可能與長(zhǎng)時(shí)間暴露于高濃度的類固醇性激素有關(guān)。生育力受損是乳腺癌治療中最普遍的副作用,測(cè)定 AMH 在治療前可以預(yù)測(cè)病人卵巢恢復(fù)情況,在治療后可以評(píng)估卵巢儲(chǔ)備能力。對(duì)于有生育要求的患者,還可通過(guò) AMH 檢測(cè)指導(dǎo)手術(shù)方案、術(shù)后備孕等。
03性腺發(fā)育異常相關(guān)疾。
在男性體內(nèi),AMH 主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。在男性胎兒發(fā)育階段,男性性腺中 AMH 的高表達(dá)促使苗勒氏管退化,進(jìn)而形成發(fā)育正常的男性生殖管道。同時(shí),高 AMH 水平可能與睪丸生殖細(xì)胞成熟、睪丸分化及睪丸下降等生理過(guò)程存在關(guān)聯(lián)。因此,胚胎早期 AMH 分泌異常,可能導(dǎo)致性腺功能及發(fā)育出現(xiàn)異常,而性腺功能及發(fā)育的異常情況,也能夠通過(guò) AMH 水平的高低變化得以體現(xiàn)。
新生兒血 AMH 的水平測(cè)定:有助于評(píng)估男性的性腺功能,為確定男性兒性腺功能低下的病因?qū)W診斷提供參考依據(jù),幫助醫(yī)生準(zhǔn)確判斷新生兒的性腺發(fā)育狀況,及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在問(wèn)題。
AMH 作為性腺軸疾病標(biāo)志物:在性腺軸疾病兒童和青少年中,AMH 是睪丸中類固醇和促性腺激素作用后的標(biāo)志物。例如,先天性、獲得性無(wú)睪畸形或完全性腺發(fā)育不全的患者,其血清 AMH 無(wú)法被檢測(cè)到,通過(guò)檢測(cè) AMH 水平,能夠輔助診斷此類疾病。
先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全綜合征(KS)患者:血清 AMH 在兒童期和青春期早期處于正常水平,但隨著青春中期睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能逐漸惡化,睪丸間質(zhì)細(xì)胞中和血清 AMH 會(huì)變得非常低,甚至檢測(cè)不到。這表明 AMH 水平變化與 KS 患者的病情發(fā)展存在緊密聯(lián)系,可作為監(jiān)測(cè)病情的重要指標(biāo)。
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