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腎臟功能包括腎小球的濾過功能、腎小管的重吸收及分泌功能，血中肌酐和尿素氮通過腎小球濾過進(jìn)入尿液排出體外，因此血清尿素氮、肌酐是評價腎臟濾過功能的指標(biāo)。 血清尿素氮首先被作為腎功能的評價指標(biāo)，但它不符合內(nèi)源性腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）標(biāo)志物的要求，當(dāng) GFR 減少到正常值的 40% 以前，尿素氮濃度升高緩慢，并且與外源性（蛋白質(zhì)攝入量）與內(nèi)源性（感染、腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用、胃腸出血等）尿素負(fù)荷的大小有關(guān)，更重要的是腎小管對尿素氮有明顯的被動重吸收性。 肌酐基本符合內(nèi)源性 GFR 標(biāo)志物的要求，國內(nèi)外仍用血清肌酐作為臨床常規(guī)評估腎小球濾過功能受損的指標(biāo)。但只有當(dāng) GFR 下降 1/3～1/2 時。血清肌酐才有明顯變化，而且受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。因此，尿素氮、肌酐都不是評價腎功能的理想指標(biāo)。 傳統(tǒng)習(xí)慣一般把尿素氮、肌酐作為常規(guī)腎功能的檢測項目，但因腎臟有強大的儲備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時，血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平，只有在嚴(yán)重腎小球損害，一般腎小球濾過率降低 50% 以下時，血尿素氮、肌酐濃度才明顯升高。 但實際上，檢測腎功能一直是一個難題，至今都沒有太好的辦法解決。 腎功能檢查不準(zhǔn)確是常態(tài) 幾十年來，盡管我們的檢驗方法在逐步改進(jìn)，從改革開放前的尿素氮→再到肌酐→再到胱抑素 C→再到腎小球濾過率，每一步都變得更加準(zhǔn)確。 評價檢測值和真實值的一致性，我們經(jīng)常用到 Kappa 值： Kappa 值 ＞ 0.75，說明診斷結(jié)果一致性較好； Kappa 值處于 0.4 ~ 0.75 之間，說明診斷結(jié)果一致性一般； Kappa 值 ＜ 0.4，說明診斷結(jié)果一致性較差。 而腎小球濾過率，其 Kappa 值往往低于 0.4，和真實值的一致性處于「較差」的程度，個別研究結(jié)果顯示「一般」。 各項腎功能指標(biāo)，更新?lián)Q代 尿素氮是腎功能化驗單上資格最老的老前輩，如今我們很少用不靠譜的尿素氮來代表腎功能了，曾經(jīng)風(fēng)光無限的「氮質(zhì)血癥期」這個詞也很少用了。 現(xiàn)在用得最多的指標(biāo)是老將肌酐。但是肌酐有許多非腎性因素，比如肌肉含量、體育活動和飲食等，會導(dǎo)致它產(chǎn)生波動，靠譜的機構(gòu)都在弱化它的影響。 年輕的胱抑素 C，是一個較為準(zhǔn)確的腎功能指標(biāo)，自美國 2001 年批準(zhǔn)胱抑素 C 檢測，到如今整整 20 年時間，正當(dāng)壯年。胱抑素 C 體內(nèi)生成恒定，僅通過腎臟排泄，所以不受許多非腎性因素影響。 由于沒有合適檢測技術(shù)。一直未能廣泛應(yīng)用，直到 1994 年 Kyhse Andersen J 等報道的顆粒增強透射免疫比濁法（particle enhanced turbidmetric immunoassay）和 1997 年 Finney H 等報道的顆粒增強散射免疫比濁法（particle enhanced nephelometic immunoassay），這兩種方法都能夠在自動生化分析儀上測定胱抑素 C，而且快速穩(wěn)定。這樣使胱抑素 C 可以更方便的應(yīng)用于臨床。 血清胱抑素 C（Cystatin C，簡稱 CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C，是一種由 120 個氨基酸組成，分子量為 13kDa 的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。CysC 基因在包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等所有組織中持續(xù)地轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。 CysC 蛋白具有產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定，能自由通過腎小球濾過，在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解，不和其他蛋白形成復(fù)合物等特點。其血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響，與性別、飲食、體表面積、肌肉量無關(guān)，是一種反映 GFR 變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。 Cys C 是迄今基本滿足理想內(nèi)源性 GFR 標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。是新近發(fā)展起來的評估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo)。 可以代替： ① 復(fù)雜的全血檢測； ② 24 小時小便收集； ③ 體表面積和肌酐清除率的計算； ④ 患者受放射物質(zhì)的照射。 高血壓發(fā)病逐年增加，所致腎損害是常見并發(fā)癥之一，早期干預(yù)，對改善高血壓患者預(yù)后有重要意義，高血壓病通過引起良性小動脈腎硬化而導(dǎo)致高血壓慢性腎損害，在良性小動脈腎硬化出現(xiàn)臨床癥狀以前，常規(guī)血液及尿液檢查都正常的情況下，通過應(yīng)用比較靈敏的檢查手段仍能發(fā)現(xiàn)一些異常，這些可視為高血壓病的早期腎損害。 糖尿病腎損害是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死因之一，有超過 30% 的患者發(fā)展為腎功能衰竭及需要腎透析，相關(guān)專家認(rèn)為，與其他指標(biāo)相比，CysC 檢出糖尿病腎病的靈敏度為 40%，特異性為 100%，因此有必要在診斷糖尿病而無證據(jù)有腎病患者中定期檢測 CysC 濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關(guān)系。 急慢性排斥反應(yīng)或免疫抑制劑治療的副作用是腎移植手術(shù)后的最大危害，較早檢出腎功能的損傷程度，有利于及時采取干預(yù)措施，當(dāng)移植腎發(fā)生急性腎排斥時，血清 CysC 的增高比血清 Cr 更明顯也更早。 研究資料已表明，CysC 是較血清 BUN、Cr 有更高的敏感性和特異性，對于評價腎小球濾過率有非常重要的價值，較多采用的顆粒增強免疫比濁法，技術(shù)已趨于成熟，操作簡便，干擾因素少，對上述各種疾病的診斷及病情觀察具有重要的臨床意義。 有研究結(jié)果顯示，健康成人血清胱抑素 C 隨著年齡的增長其平均水平呈上升趨勢，從而推斷胱抑素 C 在評估老年人腎功能時較肌酐更有意義。 正常情況下，Cys C 在血清和血漿中的濃度為 0.51-1.09 mg/L (參考范圍)。當(dāng)腎功能受損時，Cys C 在血液中的濃度隨腎小球濾過率變化而變化。腎衰時，腎小球濾過率下降，Cys C 在血液中濃度可增加 10 多倍；若腎小球濾過率正常，而腎小管功能失常時，會阻礙 Cys C 在腎小管吸收并迅速分解，使尿中的濃度增加 100 多倍。 腎小球濾過率是國際上公認(rèn)的腎功能「金標(biāo)準(zhǔn)」，但遺憾的是，它經(jīng)常只是一個戴著金標(biāo)準(zhǔn)帽子的傀儡。因為大部分的地方，較少開展腎小球濾過率檢查。 哪項指標(biāo)反應(yīng)腎功能更加準(zhǔn)確？ 毫無疑問是腎小球濾過率（內(nèi)生肌酐清除率和腎小球濾過率的一致性較好）。 腎小球濾過率的檢測方法有多種：菊粉清除率法，以及放射性核素雙血漿法，是測定腎小球濾過率的金標(biāo)準(zhǔn)，但因為操作繁瑣或價格昂貴，僅用于科研。 比較經(jīng)濟便捷的方法，是通過肌酐或胱抑素 C 來估算腎小球濾過率。相比來說，使用胱抑素 C 來計算腎小球濾過率，比使用肌酐來計算更準(zhǔn)確。 綜合來看，考慮到成本、操作量、檢驗條件等因素，使用胱抑素 C 來計算腎小球濾過率，可能是大部分情況下比較適合的腎功能檢測方式。 來源：基層檢驗網(wǎng) 本文轉(zhuǎn)載自 |