本文轉(zhuǎn)載自檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)，以下文章來源于內(nèi)分泌時(shí)間 ，作者李征寒
門診上經(jīng)常會(huì)有患者拿著甲功報(bào)告單前來咨詢，報(bào)告顯示甲功正常，但「TPOAb、TgAb」顯著升高，甚至超出正常上限幾十、上百倍，病人為此十分忐忑不安，擔(dān)心自己甲狀腺問題是不是很嚴(yán)重。
那么這兩種抗體升高說明什么問題？
甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）均屬于甲狀腺自身抗體。甲狀腺自身抗體與甲狀腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)，是發(fā)生甲狀腺功能損傷的重要危險(xiǎn)因素。
即使甲狀腺功能正常人群，甲狀腺抗體陽性也預(yù)示著潛在的甲狀腺功能異常風(fēng)險(xiǎn)增加。
TPO 是一種糖基化血紅素蛋白，是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶。一般情況下 TPO 位于甲狀腺的濾泡上皮細(xì)胞膜上，當(dāng)各種因素引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞時(shí)，可促使甲狀腺組織合成 TPOAb。
TPOAb 是一種 IgG 型的免疫球蛋白，有 4 種亞型。TPOAb 的 4 種亞型中，IgG1、IgG2、IgG3 能激活經(jīng)典的補(bǔ)體通路，介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒作用，而 IgG4 型抗體與 Clq 無相互作用，但能阻斷補(bǔ)體激活。損傷機(jī)制：TPOAb 一方面結(jié)合在甲狀腺濾泡頂端的甲狀腺過氧化物酶，可以直接破壞甲狀腺濾泡細(xì)胞，另一方面，它還可以干擾甲狀腺過氧化物酶的催化作用，導(dǎo)致甲狀腺功能減退。90~95% 的自身免疫性甲狀腺疾�。ˋITD）患者、70~80% 的 Graves 病（GD）患者和 10~15% 的非 AITD 患者可檢測(cè)到 TPOAb。（1）TPOAb 是 AITD 的標(biāo)志性抗體，是診斷橋本甲狀腺炎（HT）不可或缺的臨床指標(biāo)。HT 中 TPOAb 參與甲狀腺組織破壞的過程，與甲減的發(fā)生相關(guān)。（2）TPOAb 是診斷無痛性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎（PPT） 等重要依據(jù)。（3）70~80% 的 GD 患者 TPOAb 陽性，其可作為 GD 診斷的佐證，特別是對(duì)于 TRAb 陰性的病例。GD 患者存在高滴度的 TPOAb 提示并存 HT（橋本甲亢 GH)。（4）預(yù)測(cè)藥物治療引起甲功異常的危險(xiǎn)性：可預(yù)測(cè)應(yīng)用 α-干擾素、IL-2、鋰制劑和胺碘酮等藥物治療期間出現(xiàn)甲減的風(fēng)險(xiǎn)；（6）TPOAb 在慢性蕁麻疹、白癜風(fēng)、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等自身免疫性疾病中檢出率較高。因此，有專家建議將 TPOAb 等甲狀腺抗體納入自身免疫疾病的常規(guī)檢查；① 50% 的 TPOAb 陽性的妊娠婦女，分娩后會(huì)發(fā)展為甲狀腺功能異常，妊娠早期 TPOAb 陽性者，50% 產(chǎn)后發(fā)生 PPT。
② TPOAb 陽性可影響妊娠婦女圍產(chǎn)結(jié)局：研究顯示，TPOAb 陽性與流產(chǎn)、早產(chǎn)、體外受精失敗緊密相關(guān)，是早產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；TPOAb 陽性增加低出生體重兒風(fēng)險(xiǎn)；孕早期 TPOAb 的出現(xiàn)與 GDM 的發(fā)生密切相關(guān)；
③ 妊娠期 TPOAb 陽性婦女影響后代的影響：妊娠期 TPOAb 陽性婦女后代神經(jīng)智力發(fā)育受損、神經(jīng)傳導(dǎo)性聽力喪失、兒童注意力缺陷/多動(dòng)障礙及孤獨(dú)癥風(fēng)險(xiǎn)有所增加。
（▲▼上下滑動(dòng)查看全部?jī)?nèi)容）（8）作為免疫損傷因素對(duì)心血管疾病的發(fā)病起促進(jìn)作用。甲狀腺球蛋白（Tg）是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成和分泌的可溶性的碘化大分子糖蛋白（600 Ka），主要是以膠體形式貯存于甲狀腺濾泡腔中，正常人血清中含量極微 (10~40 ng/mL)。在致病因素作用下，Tg 從甲狀腺濾泡內(nèi)溢入血液，則可作為抗原產(chǎn)生 TgAb。TgAb 是人的各種自身抗體中最典型的器官特異性抗體，以 IgG 為主，IgA 和 IgM 占少數(shù)。損傷機(jī)制：一般認(rèn)為，TgAb 對(duì)甲狀腺無損傷作用。TgAb 與 Tg 結(jié)合后，可通過 Fc 受體與結(jié)合的抗體相互作用激活 NK 細(xì)胞，而攻擊靶細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞損傷。TgAb 還影響 Tg 抗原的攝取、加工，催化 Tg 水解，因而可以影響非顯著性 T 細(xì)胞抗原決定簇的自身免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致 AITD 發(fā)生。90~95% 的 HT 患者、65% 左右的原發(fā)性甲減以及 40~90% 甲亢患者 TgAb 陽性（TgAb 的滴度及陽性率在 Graves 甲亢初發(fā)和復(fù)發(fā)的患者中會(huì)顯著升高）。另有 20~30% 的結(jié)締組織病患者以及 42.86% 的甲狀腺癌患者 TgAb 亦為陽性。（1）TgAb 也是 AITD 的標(biāo)志性抗體，多伴隨 TPOAb 同時(shí)出現(xiàn)；（2）在 GD 中 TgAb 的陽性率低于 TPOAb；（3）TgAb 陽性可能作為預(yù)測(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)良、惡性風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，在 TgAb ≥ 500 IU/mL 的甲狀腺結(jié)節(jié)患者中，甲狀腺癌患病率是 TgAb 陰性的 2.5 倍，提示 TgAb 滴度越高，甲狀腺結(jié)節(jié)為惡性的可能性越大;① TgAb 陽性是 DTC 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；② TgAb 陽性的 DTC 患者 131I 治療效果差；③ 預(yù)測(cè) DTC 的復(fù)發(fā)。在手術(shù)聯(lián)合 131I 治療后的早期（6~12 個(gè)月），TgAb 濃度變化可用來預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)，在 6~12 個(gè)月 TgAb 下降超過 50% 的患者預(yù)后最好，而升高者預(yù)后最差；④ 預(yù)測(cè) DTC 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：在 TgAb 陽性的 DTC 患者中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更為多見。- TPOAb 和 TgAb 是確定原發(fā)性甲減原因的重要指標(biāo)和診斷自身免疫性甲狀腺炎的主要指標(biāo)。
- 一般認(rèn)為，TPOAb 的敏感性更高，而 TgAb 特異性更強(qiáng)。
- TgAb 增高一般都是甲狀腺疾病所致，TPOAb 亦可見于某些非甲狀腺疾病。
- 在病理上 TPOAb 的意義較為肯定，TgAb 不能固定補(bǔ)體，被認(rèn)為在甲狀腺的損傷中沒有明顯作用，因此 TgAb 的意義不如 TPOAb。
- 在無甲狀腺疾病高危風(fēng)險(xiǎn)的人群中約有 5~10% 的人可以在血清中檢測(cè)到較低滴度 TPOAb 和 TgAb。
1. 遺傳：HLA 基因部分決定遺傳易感性。
2. 年齡：抗體水平隨年齡的增長(zhǎng)會(huì)輕度增高。
3. 體重：肥胖者中 TPOAb 的陽性率高于正常體質(zhì)量的人群。
4. 吸煙：我國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，吸煙者發(fā)生 TPOAb 陽性的危險(xiǎn)度是不吸煙者的 1.684 倍，在碘過量地區(qū)表現(xiàn)更為明顯。但也有研究認(rèn)為，吸煙可減少 TPOAb、TgAb 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)約 40%。
5. 酒精：丹麥的研究表明，中等量酒精攝入有助于甲狀腺自身抗體水平降低進(jìn)而降低 AITD 風(fēng)險(xiǎn)，且不同種類酒之間似乎并無差異。
6. 感染：丙型肝炎病毒可能使 TPOAb 和 TgAb 增高。
7. 碘：嚴(yán)重碘缺乏和碘過量均與甲狀腺自身免疫相關(guān)。
8. 瘦素：高瘦素水平可增加 TPOAb 和 TgAb 水平。
9. 腸道菌群：腸道菌群可能通過影響 Th17/Treg 平衡，導(dǎo)致 TPOAb 和 TgAb 增高。
10. 維生素 D 缺乏：1,25(OH)D 與 TPOAb 存在明顯負(fù)相關(guān)。
11. 藥物：α-干擾素、胺碘酮、伊匹木單抗、pembrolizumab、阿侖珠單抗等，可導(dǎo)致 TPOAb 和 TgAb 增高。
12. 鐵：鐵缺乏可導(dǎo)致 TPOAb 陽性率增加，但對(duì) TgAb 陽性率的影響目前結(jié)果不一致。
13. 硒：補(bǔ)硒可使 AIT 患者的 TPOAb 濃度明顯降低。
（▲▼上下滑動(dòng)查看全部?jī)?nèi)容）AITD 以血清中存在針對(duì)甲狀腺的自身抗體，甲狀腺存在浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞為共同特征，包括自身免疫性甲狀腺炎（AIT）和 Graves �。℅D)。TPOAb 與 TgAb 對(duì)本病的診斷具有特殊意義。早期僅表現(xiàn)為 TPOAb 陽性，沒有臨床癥狀，隨著病情的進(jìn)展可出現(xiàn)甲減的表現(xiàn)。2009 年，有學(xué)者將橋本甲狀腺炎分為兩個(gè)亞型，即 IgG4 型 HT 和非 IgG4 HT。臨床特征上，IgG4 型 HT 患者 TPOAb 和 TgAb 水平更高，尤其是 TPOAb、TgAb 特異性的 IgG4 水平可能更高，男性患者的比例相對(duì)增高、發(fā)病年齡更小、病情進(jìn)展更快，更容易發(fā)生甲減，甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生率更高。發(fā)生于產(chǎn)后一年內(nèi)。典型病例表現(xiàn)為產(chǎn)后一年發(fā)生從甲亢到甲減的雙相變化，非典型病例也可以表現(xiàn)為甲亢或甲減單相變化，部分 PPT 患者會(huì)發(fā)生永久性甲減。甲亢相改變多出現(xiàn)在產(chǎn)后 3 個(gè)月，甲減相出現(xiàn)在產(chǎn)后 6 個(gè)月。如在妊娠早期 TPOAb 陽性，其發(fā)生 PPT 的幾率是 50%，TPOAb 陽性婦女發(fā)生 PPT 的危險(xiǎn)性是 TPOAb 陰性婦女的 20~23 倍，此外，TPOAb 水平不僅可決定 PPT 的發(fā)病率，高滴度 TPOAb 的患者發(fā)生永久性甲減的風(fēng)險(xiǎn)增高。TPOAb 是 PPT 的重要危險(xiǎn)因素和預(yù)示指標(biāo)，其滴度與 PPT 嚴(yán)重程度相關(guān)。50% 以上的 GD 患者血清中可檢測(cè)到 TPOAb 和 TgAb，90% 以上的 GD 患者 TRAb 陽性，TRAb 是 GD 的關(guān)鍵誘發(fā)因素，在 GD 中的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于 TPOAb 和 TgAb。 因 10~20% 的 HT 患者也可以檢測(cè)到 TRAb，因 GD、GH 以及 HT 都可表現(xiàn)為甲狀腺毒癥，因 GD、GH 以及 HT 患者血清中可能檢測(cè)到 TRAb、TPOAb、TgAb，故僅從臨床表現(xiàn)以及抗體檢測(cè)上很難鑒別上述三種疾病。有學(xué)者提出，如果患者初發(fā)未治療前血清中存在高滴度的 TPOAb 和或 TgAb，且經(jīng)過抗甲狀腺藥物治療后仍以較高滴度持續(xù)存在半年以上則提示 GH，但該方法需對(duì)其抗體滴度進(jìn)行隨訪方能確定，不能作為早期 GD 和 GH 的鑒別方法。甲狀腺細(xì)針穿刺可提供病理診斷，可用于上述三種疾病的鑒別，另外，也有研究認(rèn)為，可利用 IgG 亞型相對(duì)含量的差異為臨床甲狀腺毒癥的鑒別提供幫助。1. 單忠艷,《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》（第２版）要點(diǎn)解讀, 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2019, 35(8).2. 徐書航, 劉超. 從致病因素看自身免疫性甲狀腺疾病的防治策略, 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,881-884.3. 劉思琪, 王蘇, 吳亞平等. 補(bǔ)充維生素 D 治療對(duì)自身免疫性甲狀腺炎患者甲狀腺自身抗體水平影響的 Meta 分析, 東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2021, 40(2) : 207-213.4. 張娜, 林巖松, 梁軍. 甲狀腺球蛋白抗體測(cè)定在分化型甲狀腺癌 131I 治療中的臨床意義. 中國(guó)癌癥雜志, 2019, 29 (6): 452-456.
