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本文轉(zhuǎn)載自檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)，以下文章來(lái)源于醫(yī)學(xué)界 ，作者燕小六 有36名18-29歲的青年，沒(méi)打過(guò)新冠疫苗，身體健康，沒(méi)有肥胖、心血管病等任何危險(xiǎn)因素。一群英國(guó)研究人員往他們的鼻子里滴新冠病毒，想看看感染是如何發(fā)生的。 當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月31日，這個(gè)被稱為全球首例的“新冠病毒人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)”，將結(jié)果發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》上。 該文曾在今年2月1日，以預(yù)印本形式在Nature Portfolio Journal上線，名為《新型冠狀病毒人類挑戰(zhàn)試驗(yàn)的安全性、耐受性和病毒動(dòng)力學(xué)》。和當(dāng)時(shí)相比，《自然-醫(yī)學(xué)》發(fā)文經(jīng)過(guò)同行評(píng)議，標(biāo)題更嚴(yán)謹(jǐn)，強(qiáng)調(diào)了“年輕人”。 “研究對(duì)于了解感染過(guò)程極具價(jià)值�！眻F(tuán)隊(duì)首席研究員、英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院傳染病學(xué)系臨床教授邱克讓（Christopher Chiu）博士表示，在安全可控的條件下，用微量病毒感染人體，科學(xué)家有機(jī)會(huì)在感染者未出現(xiàn)任何癥狀前，研究與觀察病毒感染的初期進(jìn)程。
根據(jù)《自然-醫(yī)學(xué)》文章，有26937人報(bào)名挑戰(zhàn)，最終有36人入選。這比早期媒體報(bào)道的研究希望招募90人，有明顯減少。 路透社報(bào)道，選擇這一年齡段者，是因?yàn)樗麄冊(cè)诋?dāng)時(shí)是“推動(dòng)疫情擴(kuò)散的主要因素”。以及，他們感染后大多癥狀輕微或無(wú)癥狀。 研究團(tuán)隊(duì)使用一根細(xì)長(zhǎng)的鼻吸管，將含有新冠病毒的液體，滴進(jìn)挑戰(zhàn)者的鼻腔內(nèi)。病毒劑量相當(dāng)于一名確診者在病毒載量最高時(shí)，打噴嚏噴出的一滴微小飛沫。 研究使用的新冠病毒野生毒株攜帶D614G突變。在研究啟動(dòng)時(shí)，D614G已擴(kuò)散成為全球范圍內(nèi)數(shù)量最多的突變，此后所有新出現(xiàn)的變異株都保留這一突變。
接種病毒后，挑戰(zhàn)者們?nèi)胱∮?guó)倫敦皇家自由醫(yī)院的負(fù)壓?jiǎn)稳碎g，每天24小時(shí)接受醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)。他們被隔離至少14天，確認(rèn)沒(méi)有傳染性后才可出院。 為進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)，研究分成不同階段。最早入組的一批挑戰(zhàn)者可預(yù)防性使用抗病毒藥物瑞德西韋，以減少發(fā)展為重癥的幾率。研究人員還準(zhǔn)備了抗新冠病毒單克隆抗體，以備治療之需。 最終，瑞德西韋被證明是“不需要”。也沒(méi)人用上單克隆抗體。 本次挑戰(zhàn)試驗(yàn)的首要目標(biāo)是，找出一個(gè)能使50%-70%受試者輕度感染的劑量。次要目標(biāo)是評(píng)估感染期間的病毒動(dòng)力學(xué)等。 “所有目標(biāo)都達(dá)成了。”文章寫(xiě)道。 分析顯示，有18名挑戰(zhàn)者“被種植”病毒后，經(jīng)核酸檢測(cè)確認(rèn)感染。 針對(duì)為什么另一半人沒(méi)感染，BBC分析，這可能和試驗(yàn)設(shè)計(jì)有關(guān)，給予參與者的病毒量非常低。另一方面，也可能源于個(gè)人免疫力�！澳菦](méi)感染的50%，將是未來(lái)研究的重點(diǎn)之一�！� “這是真正有趣的地方。我們很想了解那些原因。”邱克讓表示。 在那些被感染的挑戰(zhàn)者中，病毒很快發(fā)揮威力�！蹲匀�-醫(yī)學(xué)》一文細(xì)述了研究團(tuán)隊(duì)挖掘、分析出的病毒動(dòng)力學(xué)信息，包括：
過(guò)去一般認(rèn)為，在首次接觸病毒到出現(xiàn)癥狀約需5天。但挑戰(zhàn)試驗(yàn)表明，感染進(jìn)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快過(guò)預(yù)期。 咽拭子最早可在感染病毒的40小時(shí)后檢出核酸陽(yáng)性。鼻拭子檢出病毒所需時(shí)間略久一些，約58小時(shí)。 檢出病毒后，病毒載量會(huì)急劇上升。咽拭子的病毒載量在感染后112小時(shí)（約4.7天）達(dá)到峰值。鼻拭子則在148小時(shí)（約6.2天）達(dá)到峰值。在峰值時(shí)，鼻拭子的病毒載量顯著高于咽拭子。 從康復(fù)看 挑戰(zhàn)者的平均排毒周期鼻部約為10.2天，咽部約為8.7天。部分挑戰(zhàn)者的排毒時(shí)間略長(zhǎng)一些，達(dá)12天。這說(shuō)明，在特定毒株傳播環(huán)境中，14天隔離足以切斷病毒傳播。 感染28天后，部分人的鼻、咽拭子仍能檢出核酸陽(yáng)性，比例分別為33%和11%。 從檢測(cè)看 每周兩次的快速抗原試驗(yàn)可以在70%-80%的活病毒產(chǎn)生前診斷出陽(yáng)性�！暗谝弧⒍斓拿舾卸容^低，但正確且每日重復(fù)使用，一旦發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性立刻采取防疫行動(dòng)，能有效阻斷病毒散播�！毖芯勘硎�。 邱克讓指出，上述發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了一些已知的新冠感染知識(shí)，“尤其是，它有力地支持了戴口罩、遮蓋口鼻的重要性。這能有效減少病毒傳播、保護(hù)他人�！� 18名感染者中，有兩人是無(wú)癥狀感染者。其余16人在感染后的2-4天，出現(xiàn)輕度至中度癥狀，主要表現(xiàn)為鼻塞、鼻炎、打噴嚏和喉嚨痛。 本次試驗(yàn)并未造成嚴(yán)重的意外后果，沒(méi)有一名志愿者出現(xiàn)肺部受累。研究稱，其結(jié)果支持了人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷陌踩浴?/span> CNN報(bào)道，“唯一讓人有些擔(dān)憂的是”，有12名挑戰(zhàn)者出現(xiàn)一定程度的嗅覺(jué)障礙。感染的180天后，仍有5人反饋嗅覺(jué)異常。研究結(jié)束6個(gè)月后，仍有1人的嗅覺(jué)“正在改善、未恢復(fù)正�！�。CNN援引另一項(xiàng)研究表示，這種長(zhǎng)期嗅覺(jué)喪失，或與大腦變化有關(guān)。 邱克讓解釋，研究設(shè)計(jì)了長(zhǎng)期隨訪，包括認(rèn)知測(cè)試等，以檢查其短期記憶和反應(yīng)速度。“我們?nèi)栽诜治鱿嚓P(guān)數(shù)據(jù)。這會(huì)提供更豐富的信息�！� 【參考文獻(xiàn)】 [1]Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-022-01780-9 [2]First human challenge study of Covid-19 yields valuable insights about how we get sick. CNN [3]Volunteers needed for human challenge trial to study immune response to Covid-19. University of Oxford |
