在臨床上常會(huì)碰到一些HCG升高與妊娠無關(guān)的情況,如果不仔細(xì)鑒別,常常會(huì)給患者帶來不必要的治療或手術(shù),造成病人的痛苦和損失。
人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)是由滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,在受精后6日開始分泌,在妊娠早期分泌增加很快,每36-48小時(shí)即可增加一倍,至妊娠10周左右達(dá)到高峰,持續(xù)1-2周后開始下降,分娩后若無胎盤殘留,產(chǎn)后2周左右消失。
HCG由α和β兩個(gè)亞基組成,其中α亞基與垂體分泌的卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和促甲狀腺激素(TSH)的α亞基相似,β亞基則是特異的,因此一般用β-HCG抗體來測(cè)定標(biāo)本中的β-HCG。
最常見的是容器造成的交叉污染,如采集標(biāo)本的容器反復(fù)使用而又沒有清洗干凈。由于現(xiàn)在大部分容器均為一次性的,這種污染的可能性已經(jīng)很小,但當(dāng)出現(xiàn)與臨床不符的陽性HCG結(jié)果時(shí),仍應(yīng)考慮到交叉污染。最常見的是類風(fēng)濕因子(RF),當(dāng)血清中存在高濃度的類風(fēng)濕因子時(shí),會(huì)使HCG出現(xiàn)假性的升高。我們都知道,RF是機(jī)體針對(duì)IgG FC片段上的抗原表位產(chǎn)生的一種自身抗體,是一種抗IgG抗體,可以與IgG結(jié)合,因此可以與β-HCG抗體結(jié)合,產(chǎn)生假陽性。也就是說,β-HCG抗體把RF當(dāng)成了β-HCG,從而產(chǎn)生了假陽性(同理,RF還可以在許多以抗原抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的免疫檢測(cè)中造成假陽性的結(jié)果)。另外一些酶類和細(xì)胞因子由于與HCG分子結(jié)構(gòu)相似或有部分的同源性,也會(huì)造成β-HCG假陽性,如轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、血小板源性生長因子、霍亂毒素等,當(dāng)血液中存在上述干擾物質(zhì)時(shí),均會(huì)造成HCG的假陽性。由于現(xiàn)在用于β-HCG檢測(cè)的基本上都是單克隆抗體,而單克隆抗體均來自于小鼠,即鼠源性的抗體。部分患者由于與小鼠有密切接觸或者曾被小鼠咬傷過,體內(nèi)存在著針對(duì)鼠源性抗體的抗抗體—非特異性異嗜性抗體。與RF干擾原理相似,這種抗體會(huì)與β-HCG抗體結(jié)合,從而產(chǎn)生HCG假陽性。目前測(cè)定β-HCG的方法很多,有金標(biāo)法、ELISA、放免法,發(fā)光法,各家廠商所用的抗體針對(duì)的抗原表位也不同,各種方法之間對(duì)干擾物質(zhì)的抗干擾能力也不相同,也會(huì)產(chǎn)生一些假陽性的結(jié)果。如金標(biāo)法相對(duì)發(fā)光法,假陽性率就高很多。除了胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌HCG外,垂體也可以分泌HCG,如在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤(Ovarian germ cell tumours,OGCT)和絕經(jīng)后婦女的體內(nèi)都會(huì)出現(xiàn)垂體來源的HCG。
某些腫瘤組織也會(huì)分泌HCG,這些腫瘤可以分為兩大類:第一種是滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤,包括葡萄胎和絨毛膜上皮癌;第二種是一些非滋養(yǎng)層惡性腫瘤引起的HCG異位分泌,包括:睪丸癌、胚胎細(xì)胞瘤、宮頸癌、乳腺癌等。上面介紹了幾種非妊娠情況下HCG升高的情況,那么日常工作中如何鑒別這些情況呢?下面就介紹幾種鑒別方法:
1、連續(xù)監(jiān)測(cè)血HCG濃度我們前面提到妊娠早期HCG分泌增加很快,每48小時(shí)即可增加一倍,上面提到的幾種情況,通常血HCG濃度不會(huì)太高且變化幅度不會(huì)太大,因此可以通過連續(xù)監(jiān)測(cè)血HCG濃度來鑒別兩種情況。2、多種方法同時(shí)檢測(cè)或同時(shí)檢測(cè)尿HCG和血HCG可以選擇不同方法或不同廠家的試劑同時(shí)檢測(cè)同一份標(biāo)本,排除由于試劑和方法學(xué)原因造成的假陽性。尿HCG的檢測(cè)通常采用金標(biāo)法,假陽性率較高,這時(shí)候可以通過血HCG的檢測(cè)來排除。而前面提到的非特異性異嗜性抗體引起的血HCG假陽性,由于異嗜性抗體分子量較大,無法通過腎小球的機(jī)械屏障分泌到尿中,因此不會(huì)干擾尿HCG的檢測(cè),則可以通過尿HCG方法來間接驗(yàn)證,然后用異嗜性抗體阻斷劑來排除。3、對(duì)標(biāo)本進(jìn)行稀釋檢測(cè)正常情況下,對(duì)標(biāo)本進(jìn)行稀釋,HCG濃度會(huì)隨著稀釋倍數(shù)下降,雖然不是絕對(duì)的線性關(guān)系,但仍有規(guī)律可循,而一些假陽性標(biāo)本,不存在這樣的規(guī)律性。另外,某些不是很強(qiáng)的干擾因素通過稀釋會(huì)喪失干擾能力。最重要的一點(diǎn)不能僅靠HCG一項(xiàng)檢查就下診斷,一定要結(jié)合患者的具體情況及其他輔助檢查來綜合考慮。