2019年中國POCT行業(yè)白皮書丨一盒CRP, 半部檢驗史
⊙1995年P(guān)OCT概念及技術(shù)引入中國；2007年中國首部POCT專著《即時檢驗》出版； ⊙2007 年中國醫(yī)院協(xié)會臨床實驗室管理分會建立了POCT專業(yè)委員會，提出 POCT 院內(nèi)管理草案； ⊙2013年10月國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會確定 POCT 中文命名為 “即時檢測”； ⊙2014年6月中國POCT 年會上，中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會現(xiàn)場快速檢測 （POCT）裝備技術(shù)分會成立，形成了《現(xiàn)場快速檢測POCT 院內(nèi)管理建議》草案以及《現(xiàn)場快速檢測（POCT）專家共識》； ⊙2015年在科技部成立的即時檢測與健康監(jiān)測物聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟“十三五”研討會上，確立了中國即時檢測產(chǎn)業(yè)邁入了iPOCT的新紀(jì)元。
近年來隨著分級診療的推進(jìn)基層醫(yī)院的擴容，以及在地級市和縣的區(qū)域內(nèi)胸痛中心、卒中中心、創(chuàng)傷中心、危重孕產(chǎn)婦救治中心、危重兒童和新生兒救治中心等“五大中心”的建立，可以預(yù)見未來POCT會迎來更廣泛的市場前景，行業(yè)會繼續(xù)保持高增長的態(tài)勢。
另外國家創(chuàng)新政策扶持將推進(jìn)POCT技術(shù)升級和產(chǎn)品的迭代速度的加快，一批具有研發(fā)能力的國內(nèi)企業(yè)將受益，國產(chǎn)品牌的市場份額將會進(jìn)一步增大。
這個時期主要是指2002年前的階段。CRP是機體受到微生物侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，在1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)物質(zhì)，現(xiàn)在被臨床廣泛應(yīng)用于炎癥反應(yīng)的檢測。但在2003年非典之前，CRP主要應(yīng)用在風(fēng)濕類風(fēng)濕疾病和自身免疫疾病的輔助診斷，項目的開展主要是在大型的生化儀器，少量的在西門子等國外品牌的特定蛋白分析儀器上開展，標(biāo)本類型也只限于血清或者血漿。
2003年非典的肆虐讓國人對感染性疾病有了全新的認(rèn)識。臨床醫(yī)生對感染性疾病的鑒別診斷也有了更高的需求，敏感性高、特異性好的感染性生物標(biāo)志物也越來越受到臨床醫(yī)生和業(yè)界的關(guān)注。
這個時期CRP在感染性疾病輔助診斷和鑒別診斷的臨床價值被大家重新認(rèn)識和關(guān)注。由于大型生化儀器不能及時出具報告，CRP對于感染性疾病的早期診斷價值無法真正體現(xiàn)，已經(jīng)無法滿足臨床的實際需求，項目雖好但應(yīng)用受限。
一些國內(nèi)外體外診斷企業(yè)看到了巨大的市場前景，將能夠檢測CRP的國外POCT儀器引入國內(nèi)，設(shè)備體積小，檢測時間大大縮短，雖操作步驟繁鎖，精準(zhǔn)度也不高，但還是滿足當(dāng)時的臨床需求而受到歡迎，加之良好的學(xué)術(shù)推廣，CRP這個項目真正開始嶄露頭角。
伴隨著用POCT設(shè)備檢測CRP等項目的推廣，POCT的概念也第一次完整的從國外引入到國內(nèi)，2007年中國首部POCT專著《即時檢驗》出版在業(yè)界引起轟動，開POCT的中文版學(xué)術(shù)專著之先河。2007年3月由中華醫(yī)學(xué)會《中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志》編輯委員會與中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會共同主辦的首屆中國POCT高峰論壇學(xué)術(shù)會議上對中國POCT發(fā)展的趨勢、技術(shù)、問題的進(jìn)行了廣泛的研討，對中國POCT的發(fā)展提供了方向。從此POCT在中國如雨后春筍般生根發(fā)芽。
從2007年起各省市醫(yī)學(xué)會、臨檢中心紛紛主辦各類POCT學(xué)術(shù)研討會，為POCT的發(fā)展提供了保證。這個時期POCT的代表公司產(chǎn)品（挪威Nycocard小旋風(fēng)，Orion公司的QuikRead）。
筆者認(rèn)為該階段主要是指2010年至2014年這段時間。
隨著CRP在感染性疾病中的臨床意義被臨床醫(yī)生廣泛接受和認(rèn)可，項目也越來越普及。特別是兒科醫(yī)生對CRP等感染指標(biāo)更加青睞，這與兒童感染性疾病的特點與兒童自身情況有很大關(guān)系。
兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，導(dǎo)致往往起病急，病情發(fā)展迅速；同時患者本身又無法對自己病情進(jìn)行準(zhǔn)確描述，因此兒科臨床醫(yī)生非常需要敏感度高，能夠在疾病早期就能輔助診斷和鑒別診斷的生物標(biāo)志物，CRP因其對感染性疾病的高度敏感性正符合這一特征，因此在所有臨床科室中兒科成為了使用量最大的科室，需求也越來越大，但進(jìn)口POCT設(shè)備和試劑過高成本也成為了詬病，低價的POCT設(shè)備市場的需求也來越大。
同時國內(nèi)對POCT的認(rèn)識不斷加強，市場前景不斷擴大，一些國內(nèi)體外診斷企業(yè)已經(jīng)不甘心只成為外國品牌在中國的代理商，同時也看到了國內(nèi)POCT快速發(fā)展帶了的新的市場機遇，因此這些企業(yè)開始走在借鑒國外成熟技術(shù)的基礎(chǔ)上的自主研發(fā)之路，同時一些其他行業(yè)的企業(yè)也加入了這支隊伍中。這段時期國內(nèi)POCT產(chǎn)品仍以手工操作為主，方法學(xué)以膠體金方法為主，少數(shù)免疫熒光方法學(xué)，部分廠家開始在POCT儀器上嘗試免疫比濁方法。
雖然國產(chǎn)品牌的上市對CRP項目的試劑成本有了一定程度的降低，但由于仍然以固相反應(yīng)為主，導(dǎo)致結(jié)果精準(zhǔn)度差，重復(fù)性不好，因此大型醫(yī)院仍然被進(jìn)口品牌所占據(jù)，國產(chǎn)品牌雖然逐年增多，但產(chǎn)品更多是在社區(qū)基層醫(yī)院嶄露頭角，無法真正和進(jìn)口品牌對抗。同時也正是由于這個時期POCT產(chǎn)品方法學(xué)、自動化程度低、結(jié)果精密性差等因素的影響，在學(xué)術(shù)界對POCT的質(zhì)量也有一些質(zhì)疑和看法。
時間段大概在2015年至2019年之間。CRP經(jīng)過數(shù)十年的臨床應(yīng)用已經(jīng)成為了臨床醫(yī)生診斷感染性疾病和判斷疾病預(yù)后評估的常規(guī)檢測指標(biāo)，使用量與日俱增，但儀器操作繁瑣、結(jié)果精準(zhǔn)度差，智能化程度低的現(xiàn)狀讓檢驗科醫(yī)生苦不堪，面對每日成百上千的測試量，檢驗科醫(yī)生非常希望能夠擁有一款自動化程度高、結(jié)果準(zhǔn)確、智能化程度高、高通量的全自動POCT產(chǎn)品。國外那種傳統(tǒng)的POCT設(shè)備已經(jīng)無法滿足國內(nèi)的實際需求。經(jīng)過近20年的努力，國產(chǎn)廠商通過充分的市場競爭，今天已把進(jìn)口品牌諸如QuikRead、小旋風(fēng)、艾克美的占有率大幅度降低。從這個時期開始，國內(nèi)的POCT逐步脫離跟隨西方國家的技術(shù)路徑，走出了一條符合中國實際和特點的獨立的發(fā)展路線——POCT與互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)高度融合的iPOCT路徑。2015年在科技部成立的即時檢測與健康監(jiān)測物聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟“十三五”研討會上，確立了中國即時檢測產(chǎn)業(yè)邁入了iPOCT的新紀(jì)元。
POCT儀器試劑的發(fā)展融入了更多的信息化、自動化、智能化、大數(shù)據(jù)等互聯(lián)網(wǎng)+元素，其檢測的準(zhǔn)確度、便捷功能、大數(shù)據(jù)化發(fā)生了質(zhì)的提升。iPOCT時代產(chǎn)品的快速迭代與技術(shù)進(jìn)步解決了傳統(tǒng)POCT遇到的兩大難題。一是自動化、信息化、智能化、共享化POCT儀器的應(yīng)用，在保留“可檢測全血樣本”“快速提供檢測結(jié)果”POCT特點的同時，可以消除以往手工操作造成的誤差，提高測定精準(zhǔn)度，保證臨床檢驗結(jié)果，通過融合大型設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、質(zhì)控規(guī)則，提高自身的質(zhì)量水平，從根本上解決POCT質(zhì)量問題的困擾，同時建立醫(yī)療系統(tǒng)大數(shù)據(jù)和有機生態(tài)系統(tǒng)；二是改變了傳統(tǒng)POCT儀器不能適應(yīng)高通量的局限性，iPOCT儀器解決了國內(nèi)醫(yī)院高通量的迫切需求。
iPOCT代表了互聯(lián)網(wǎng)與POCT行業(yè)的融合發(fā)展，其開辟的新時代成為了產(chǎn)業(yè)發(fā)展新的趨勢，在iPOCT時代，中國POCT市場發(fā)生了翻天覆地的變化，變化主要體現(xiàn)在： 1、由于品牌和性價比的不斷提升，國產(chǎn)化POCT產(chǎn)品逐步成為了大型醫(yī)院的優(yōu)先選擇，以CRP為例目前已經(jīng)被國產(chǎn)品牌所替代，進(jìn)口品牌已經(jīng)成為過去式。 2、實現(xiàn)了儀器平臺的自動化、云端化、精準(zhǔn)化、共享化。POCT已經(jīng)不再是手工、低端、結(jié)果不準(zhǔn)的代名詞。 3、試劑向簡便化、均相化、穩(wěn)定化發(fā)展，品質(zhì)越來越好，操作越來越簡便。 技術(shù)的突破帶來了POCT全新的發(fā)展，傳統(tǒng)的POCT以固相膜載體平臺為主，固相載體平臺上實現(xiàn)自動化首先設(shè)備首先需要在一個反應(yīng)容器中加液體試劑、采樣本，然后抓取固相膜載體，然后將液相部分加入固相膜載體，再將其移動至檢測模塊進(jìn)行檢測。運行過程復(fù)雜，設(shè)備體積大，生產(chǎn)加工難度大。加之固相膜載體的系統(tǒng)所存在的精密性低、成本高、存儲要求高、設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜、運行速度慢、試劑工藝復(fù)雜等問題一直無法實現(xiàn)POCT的自動化。液相比濁平臺+全血模式的技術(shù)突破，讓POCT自動化的實現(xiàn)成為了現(xiàn)實。這是因為液相比濁平臺反應(yīng)在同一個反應(yīng)容器中，由設(shè)備實現(xiàn)采樣本、加試劑、檢測即可，涉及模塊少，通用性高，易于實現(xiàn)自動化、易于實現(xiàn)小型化、也易于多項目聯(lián)檢。縱觀檢驗科室的經(jīng)典全自動設(shè)備，血球儀、生化儀、化學(xué)發(fā)光儀、血凝儀，大多數(shù)是基于液相技術(shù)開發(fā)的，這也從側(cè)面印證了液相POCT平臺是在一條經(jīng)典的道路上在發(fā)展。液相比濁平臺的全自動POCT儀器一經(jīng)上市引起了業(yè)界的轟動，從此中國的POCT完全開始擺脫原有的模式，進(jìn)入了新的發(fā)展軌道。目前在各大醫(yī)院檢測CRP等項目國產(chǎn)全自動POCT設(shè)備已經(jīng)占據(jù)大部分的市場份額，在POCT這個體外診斷的細(xì)分領(lǐng)域國產(chǎn)品牌實現(xiàn)了彎道超車。 針對“自動化、云端化、精準(zhǔn)化、共享化”的iPOCT理念，有學(xué)者提出“如果POCT產(chǎn)品失去了床旁的功能，那就不是POCT了”。也有觀點認(rèn)為凡是能給患者提供方便、快速、準(zhǔn)確數(shù)據(jù)的產(chǎn)品就是POCT，而不應(yīng)受限于其大小和操作。說到底使用者需要的是快速、簡單、可靠的產(chǎn)品。筆者認(rèn)為這一核心最為關(guān)鍵和重要。事實證明iPOCT產(chǎn)品是受到市場認(rèn)可和使用者青睞的。
隨著對CRP認(rèn)識的不斷加深以及其在感染性疾病的特殊價值，目前CRP項目已經(jīng)被臨床專家稱為感染新三大常規(guī)之一的生物標(biāo)志物，檢測數(shù)量也僅次于血常規(guī)。據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)檢索顯示目前市場CRP生產(chǎn)廠家高達(dá)500多家，在CRP這個領(lǐng)域可以說已經(jīng)基本完成進(jìn)口替代，國產(chǎn)品牌占據(jù)了大部分市場份額。正如全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會副會長，全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會醫(yī)學(xué)檢驗產(chǎn)業(yè)分會會長宋海波先生提到：“優(yōu)秀國產(chǎn)品牌替代進(jìn)口品牌是國家戰(zhàn)略，是民族品牌崛起的契機，更是國民健康安全的保障，亦是未來的必然”。
雖然國內(nèi)市場CRP生產(chǎn)廠家已經(jīng)高達(dá)500家，但我們也會發(fā)現(xiàn)大部分市場份額卻被幾家主流POCT國產(chǎn)品牌所占據(jù)，一些新興的POCT公司雖然使盡全身解數(shù)，但已經(jīng)很難在CRP這個市場中分到一杯羹。
分析原因主要由以下幾個方面： 1、市場上使用者對POCT設(shè)備的要求越來越高，自動化、云端化、精準(zhǔn)化、共享化、AI化的POCT全自動設(shè)備是市場的標(biāo)配，靠簡單模仿的POCT產(chǎn)品已經(jīng)過時。 2、POCT行業(yè)的門檻越來越高。隨著國家相關(guān)法律和監(jiān)管體系的不斷完善，國家對生產(chǎn)企業(yè)的要求越來越高，沒有真正核心技術(shù)的企業(yè)很難在未來的市場中生存。 3、國內(nèi)較早轉(zhuǎn)型開始自主研發(fā)的POCT企業(yè)經(jīng)過多年的探索和技術(shù)積累，另外隨著iPOCT的發(fā)展，需要POCT企業(yè)能夠有很強的跨行業(yè)的整合能力，這些是目前大部分POCT公司所不具備的。 以上三點原因說明目前POCT市場經(jīng)過混沌時期、春秋時期、戰(zhàn)國時期、國產(chǎn)替代時期的洗禮后目前已經(jīng)進(jìn)入了智慧診斷+大數(shù)據(jù)人工智能時期，新興的POCT企業(yè)要想進(jìn)入這個行業(yè)除非有特別的產(chǎn)品和理念，否則難度是比較大的。
從上面的介紹可以看出，CRP正是在POCT上實現(xiàn)全血檢測后才開始在臨床大規(guī)模應(yīng)用，因此全血檢測CRP是非常重要的。但是我們知道全血檢測CRP，會受全血標(biāo)本中細(xì)胞壓積影響。為了解決這一問題，市場上檢測CRP的儀器主要是通過固定細(xì)胞壓積算法（以下簡稱固定模式）和依據(jù)實時動態(tài)細(xì)胞壓積算法（以下簡稱動態(tài)模式）兩種模式對CRP結(jié)果進(jìn)行校正。有部分POCT品牌是通過血紅蛋白含量進(jìn)行間接校正。有研究表明當(dāng)33%＜HCT＜53%時，固定模式與動態(tài)模式對結(jié)果的影響不大。當(dāng)HCT<33%或HCT>53%時，動態(tài)模式與固定模式結(jié)果差異較大，且隨著CRP結(jié)果增高而結(jié)果偏差越大。某些生理或病理的因素都會導(dǎo)致紅細(xì)胞的過高或過低，因此能夠進(jìn)行多臺模式校正的設(shè)備CRP結(jié)果受細(xì)胞壓積比的影響會更少，因此結(jié)果會更加精準(zhǔn)。目前能夠真正實現(xiàn)動態(tài)模式的校正的設(shè)備主要有兩種：一是血球+CRP二是通過LIS雙功進(jìn)行動態(tài)校正，例如邁瑞5390CRP一體機，但其檢測速度較慢是一大痛點；奧特滿1000，檢測速度較快。以上兩種設(shè)備共同的優(yōu)點就是結(jié)果比較精準(zhǔn)。另外部分POCT品牌是通過血紅蛋白含量進(jìn)行間接校正。這種校正模式較固定模式檢測的結(jié)果較好，但因其是通過血紅蛋白含量通過換算間接進(jìn)行校正，而不是真正意義上的紅細(xì)胞壓積比校正，因此與真正實現(xiàn)動態(tài)模式的設(shè)備相比，結(jié)果差異還是比較明顯。在未來能夠?qū)崿F(xiàn)動態(tài)模式對CRP結(jié)果進(jìn)行校正的自動化、精準(zhǔn)化、智能化、高通量的POCT設(shè)備一定會更受市場青睞，也是未來的發(fā)展方向和趨勢。
新三大 常規(guī) 隨著人們對感染性疾病認(rèn)識的不斷加深以及國家相關(guān)部門對抗生素不合理使用的嚴(yán)格管理，感染性生物標(biāo)志物越來越被人們所重視，同時隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來越多感染性生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)或者重新開始認(rèn)識。血清淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）等生物感染性標(biāo)志物近年來越來越受到市場重視，著名兒科專家蔣瑾瑾教授提出的“血常規(guī)、CRP、SAA”稱為感染的新三大常規(guī)被臨床廣泛接受和認(rèn)可，越來越多的POCT廠家也推出了一系列感染性生物標(biāo)志物聯(lián)檢模式，例如“CRP與SAA”聯(lián)合檢測的“CS”組合，“PCT與IL-6”聯(lián)合檢測的“IP”組合等。因此未來的感染性生物標(biāo)志物市場，緊靠單純的CRP檢測的POCT設(shè)備很難再被市場接受。因此能夠?qū)崿F(xiàn)多種感染性生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測的POCT平臺受到市場的追捧。
伴隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變、醫(yī)療體制的改革和高新技術(shù)的發(fā)展，即時檢測（POCT）作為一種快速檢測手段和技術(shù)，正是檢驗醫(yī)學(xué)發(fā)展新趨勢的產(chǎn)物和對傳統(tǒng)檢驗的補充。經(jīng)典檢測技術(shù)和新型檢測技術(shù)的相互融合促進(jìn)著POCT的快速發(fā)展；互聯(lián)網(wǎng)和信息時代的來臨也使得以現(xiàn)場為中心的POCT逐漸變?yōu)橐詸z測對象為中心的 POCT。隨著生物技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)學(xué)檢驗必然向著更高效、更便捷、更準(zhǔn)確的方向發(fā)展，自動化、云端化、精準(zhǔn)化、共享化、AI化的檢測儀器將是未來一段時間 POCT 的發(fā)展方向，并且能夠借助互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析助力“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”和“智慧診斷”。POCT在未來將有更廣闊的應(yīng)用空間和發(fā)展前景。 中國已經(jīng)全面開啟了5G時代，在5G時代，對POCT乃至整個醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展都會帶來顛覆性的改變。正如康熙雄教授在2019年P(guān)OCT年會上所講，5G將在醫(yī)療診斷延伸、遠(yuǎn)程醫(yī)療、大數(shù)據(jù)、智慧醫(yī)療中發(fā)揮更重要作用。POCT新的時代已經(jīng)來臨。
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來源：小桔燈網(wǎng)
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